РОЛЬ MGMT
Внимание! В блоге опубликована статья: если MGMT не метелирован
Значительный прогресс в определении того, какие пациенты получат пользу от темозоломида, произвела та же исследовательская группа, которая сообщила об окончательном исследовании темозоломида с лучевой терапией: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15758010 (2005)
Существует фермент, продуцируемый геном MGMT, который позволяет поврежденным опухолевым клеткам восстанавливаться, в результате чего химиотерапия менее эффективна. Пациенты, у которых опухоли имеют метелированный ген MGMT (35-45% пациентов), имеют значительно больший шанс на эффект от темозоломида.
Значительный прогресс в определении того, какие пациенты получат пользу от темозоломида, произвела та же исследовательская группа, которая сообщила об окончательном исследовании темозоломида с лучевой терапией: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15758010 (2005)
Существует фермент, продуцируемый геном MGMT, который позволяет поврежденным опухолевым клеткам восстанавливаться, в результате чего химиотерапия менее эффективна. Пациенты, у которых опухоли имеют метелированный ген MGMT (35-45% пациентов), имеют значительно больший шанс на эффект от темозоломида.
Для пациентов, получавших темозоломид + лучевую терапию, с метилированным MGMT двухлетней выживаемости достигло 46% пациентов, по сравнению с 14% при неметилированным MGMT. Таким образом, пациенты должны иметь опухолевую ткань, взятую во время операции и проверенную на статус метилирования гена MGMT.
Использование генетических маркеров для прогнозирования результатов лечения является важным шагом вперед, но до сих пор это не включено в клиническую практику многих лечебных учреждений!
Прогностическая достоверность статуса метилирования промотора гена MGMT является важной проблемой, поскольку, по-видимому, темозоломид вызывает лишь небольшое улучшение выживаемости для тех, чей ген MGMT не метилируется.
Медиана общей выживаемости для пациентов с неметилированной глиобластомой, получавших лучевую терапию + темозоломид, по результатам 5 исследований (655 пациентов) составила 14,11 месяцев с медианой без прогрессирования 4,99 месяцев. Напротив, медиана общей выживаемости для пациентов с метилированной глиобластомой по результатам 6 исследований (753 пациента) составила 24,59 месяца, а медиана без прогрессирования - 9,51 месяца.
Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, следует ли отказывать в назначении темозоломида пациентам с неметилированной глиобластомой вне рамок клинических испытаний.
2020 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31701343
Всего было проанализировано 181 файл пациентов. Гиперметилирование промотора MGMT выявлено у 38,7% пациентов с глиобластомой . Медиана общей выживаемости неметилированных и сильно метилированных пациентов составила 10,1 и 19,7 месяцев соответственно. Кроме того, 11% от общей когорты пациентов имели слабое метилирование промотора гена MGMT. Медиана общей выживаемости в этой подгруппе была 15,4 месяца. Таким образом, слабое метилирование промотора гена MGMT обеспечивает клинически значимое улучшение выживаемости у пациентов с недавно диагностированной глиобластомой
2019 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31167648
Метилирование MGMT является прогностическим фактором ответа на лечение у пациентов с глиобластомой . Тем не менее, точные прогностические предельные значения, чтобы отличить «MGMT метилированных» от «MGMT неметилированных» пациентов, остаются предметом споров. Мы ретроспективно проанализировали 111 пациентов с глиобластомой (IDH дикого типа, т.е. без мутации), которым была выполнена полная резекция опухоли и которые получали стандартное лечение темозоломидом.
Продолжительность времени без прогрессирования опухоли составило 7,2 месяца в неметилированной группе (UM, <10% среднее метилирование), 10,4 месяца в группе с низким метилированием (LM, 10-20% среднее метилирование) и 19,83 месяца в группе с высоким метилированнием (HM,> 20% среднее метилирование). Средняя продолжительность жизни после диагноза составило 13,4 месяца для UM, 17,9 месяца для LM и 29,93 месяца для HM.
2018 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28266716
Прогностическая ценность метилирования промотора MGMT при глиобластоме: метаанализ клинических испытаний.Были получены данные об общей выживаемости, выживаемости без прогрессирования и статусе метилирования MGMT у 4097 пациентов с глиобластомой. Данные 34-х исследований показали, что у пациентов с метелированным MGMT было лучшая общая выживаемость, по сравнению с неметилированными пациентами.
Таким образом, пациентам с неметилированным MGMT необходимо использовать иной химиотерапевтическй агент или другие стратегии приема темозоломида!
> Одной из таких стратегий является изменение графика приема темозоломида. Альтернативой стандарту 5/28 является метрономический график. Исследования с использованием метрономических графиков не выявили влияния состояния MGMT на клинические исходы.
Подробнее о различных графиках темозоломида:
2015 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4533399/
Подробнее о различных графиках темозоломида:
2015 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4533399/
> Вторая стратегия заключается в использовании препаратов, которые могут ингибировать экспрессию MGMT.
Наилучший вариант - это рассмотреть сочетание обоих этих стратегий: метрономический график приема темозоломида + дополнительные препараты, влияющие на MGMT.
К сожалению, российские онкологи не обращают внимание на статус MGMT при назначении лечения. Однако, в этом докладе 2017г., д.м.н. Кобяков Г.В. из НИИ Бурденко все-таки озвучивает, что, вероятно, пациентов с неметелированным MGMT вообще не стоит лечить темозоломидом. Однако, этот доклад был сделан для других врачей и в практику стандартного лечения отказ от темозоломида не входит!
Наилучший вариант - это рассмотреть сочетание обоих этих стратегий: метрономический график приема темозоломида + дополнительные препараты, влияющие на MGMT.
К сожалению, российские онкологи не обращают внимание на статус MGMT при назначении лечения. Однако, в этом докладе 2017г., д.м.н. Кобяков Г.В. из НИИ Бурденко все-таки озвучивает, что, вероятно, пациентов с неметелированным MGMT вообще не стоит лечить темозоломидом. Однако, этот доклад был сделан для других врачей и в практику стандартного лечения отказ от темозоломида не входит!
Точность прогнозирования метилирования промотора MGMT ограничена, поскольку приблизительно 30% пациентов испытывают прогрессирование опухоли во время терапии темозоломидом независимо от статуса метилирования, и, наоборот, приблизительно 15% пациентов с неблагоприятным неметилированным статусом имеют длительную выживаемость. Эти явные несоответствия могут отражать технические ограничения анализа или роль путей, отличных от MGMT, в обеспечении устойчивости к темозоломиду.
Спасибо Вам за важную информацию! Прочитав ее и обнаружив, что в нашей гистологии нет ни слова ни про MGMT, ни про IDH1, я обратилась снова в лабораторию Самарского областного клинического диспансера (СОКОД), где мы лечились и делали исследования. Мне сообщили, что такие узкие параметры они не анализируют! А ведь это отправная точка в назначении химиотерапии! Не удивляюсь, что у моей мамы, которая прошла операцию в области левой гемисферы, лучевую терапию с предварительным дексаметазоном и приемом темозоломида, в результате продолженный рост! Лечение было не корректным! Теперь я отдаю стекла в частную лабораторию и жду результата 10 дней. А ведь в случае с глиобластомой каждый день на вес золота. Наших близких просто официально убивают.
ОтветитьУдалитьА у жены моего брата написано негиперметилированный МГМТ...это значит слабометилированный?Какое же лечение выбирать?Что с темозоломидом?Подскажите,пожалуйста...Диагноз .Глиобластома G 4 дикого типа...Частичное удаление опухоли сделали 29.05.19.потом облучение 60гр. и ликвошунтирование... 30.12.19 МРТ показало,что высеялось в лобную правую долю и в правую гемисферу...А как вам оперировали? И Прошу очень и админимтратора нам помочь...что же теперь делать? С начала года Начали опять колоть дексаметазон.,т.к.стало хуже.... И спасибо большое за такой полезный.разумный и важный блог...
ОтветитьУдалить.такая работа проделана...
Во многих исследованиях метелирование (иногда, пишется гиперметилирование) промотора MGMT опухоли было связано с более длительной выживаемостью у пациентов с глиобластомой, принимавших темозоломид, по сравнению с пациентами без признаков метелирования опухоли (т.е. другими словами с неметелированным или негиперметелированным MGMT).
УдалитьТаким образом, одна из стратегий лечения глиобластомы в случае если MGMT неметелирован (или по-другому негиперметелирован) - это использование препаратов, которые своим действием уменьшают экспрессию MGMT и тем самым повышают эффективность темозоломида.
Имеется лишь небольшое число препаратов, которые в исследованиях на клетках глиобластомы, в испытаниях на мышах и небольших предварительных отчетах на людях по-видимому проявили такие свойства. Это антидепрессант флуоксетин, абортивный препарат мифепристон и противоэпилептическое средство леветирацетам. Подробнее о каждом из этих препаратов есть статья в блоге.
Поскольку Вы не пишете, что именно сейчас назначено пациенту, можно предположить, что поскольку есть продолженный рост и несколько очагов (видимо на фоне циклов темозоломида), то вероятнее всего онколог назначит теперь капельницы препарата авегра (сомнительный российский аналог импортного авастина) в сочетании с иринотеканом или без него.
Здравствуйте! Как сейчас дела у вашей мамы, как её самочувствие?
ОтветитьУдалитьК сожалению нашу семью не обошла стороной эта гадость(( Моя мама, будучи активная женщина, любящая жизнь и строившая грандиозные планы, как она будет воспитывать только появившихся на свет внуков, старшего поведёт в первый класс, вдруг стала странной. Спотыкалась и терялась в пространстве. Пришла на линейку 1 (2 сентября) 2019 года и потерялась((
3 сентября 2019 на мрт с контрастом поставили диагноз, глиобластома и отёк. 9 сентября прооперировали в Бурденко. Гистология подтвердила страшный диагноз Глиобластома NOS, Who Grade 4. Я тогда не совсем понимала, с чем имеем дело! Но нас предупредили, что это самый худший вариант опухоли и жить маме осталось мах 1 год.
Я выплакала всю жидкость за несколько дней, но мамочка моя борец, она хорошо восстановилась, прошла лучевую с химии темодала по стандарт протоколу, не унывала, постоянно гуляла, бегала по магазинам (даже во время лучевой). Но это продлилосьдо декабря. В декабре отнялась левая сторона на 50 %примерно, сделали мрт, показал отёк, и больше ничего нового (после лучевой были несколько очагов в голове, но врачи списали на не рассосавшиеся после операционные сгустки). А тут отёк. Делали уколы диксаметозол. Стало намного лучше, она опять восстановилась. После новогодних праздников опять плохо начинает слушаться рука и нога, побежали на мрт а таааам!! В том же месте до 4 см опухоль, вторая около 2 см, и опять отёк. Мамочка, милая, как ей сложно все это переносить, но она держится. Говорит, я вам, как чемодан без ручки, и бросить жалко, и нести тяжело. Конечно, поддерживаю её, что мол, мам, да все будет хорошо, прорвёмся, и не такое бывала!! И посидим с ней по вспоминаем что нибудь, посмеёмся от души))
А в голове бардак...
Колим опять уколы противоотечные, стало намного лучше. Она опять немного бодрее стала. Сходили в Бурденко, опять сказали срочная операция. 4 февраля кладут, 5 февраля оперирует. Доки все уже собрали.
Сказали лучевую делать повторно нельзя, с первой прошло всего около 3 месяцев. А это очень мало. Вы её просто объете. Только химия.
Но а как же дальше? Через пару месяцев после удаления опухоли без лучевой мама совсем сляжет...
Ходили и в платную, европейскую клинику, там тоже говорят, как вариант внутривенно, 1 раз в 14 дней Иринотекан и авастин. И больше в вашем случае ничего.
Я много сижу, конечно читаю и днями и ночами, но именно про нашу опухоль найти ничего не удаётся.
Может вы встречали, как же расшифровывается наша гистология?
Чтоб попробовать каие то методы описанные в интернете, попробовав, конечно проконсультироваться с врачом.
Сегодня общалась с израильской клиникой. Приезжайте хоть завтра, привозите все доки, говорят, и будем бороться. Но стоит это ьоснословных денег. Есть ли смысл в лечении за рубежом, если нам ни один врач не даёт никакого шанса ни у них за деньги, ни за рубежом (говорят, ваш самый коварный соучай от которого ничего не придумали нигде. У вас хуже опухоли 4 стадии.. ) ...
Я в таком ступоре, я не хочу в это верить. исшурудила весь инет, а в какую сторону бежать, не знаю...
Что же у мамы за глиобластома?
Может попросить, при операции заморозить частичку опухоли и сдать куда то, но где и на что её проверять??
Анна, здравствуйте!
УдалитьПосмотрите как можно быстрее исследования Пембролизумаба (Кейтруда) ДО операции! На странице в блоге "Ниволумаб и Кейтруда", см.содержание!
Это довольно дорогое лекарство, но при его использовании ДО повторной операции были хорошие результаты в небольшом предварительном исследовании.
Напишите свой телефон, подскажу всё, что смогу!
Ссылка на статью:
Удалитьhttp://gbmhelp.blogspot.com/2018/07/blog-post_24.html
Однако Пембролизумаб (Кейтруду) пациенты получали за 5-14 дней ДО операции и потом каждые 3 недели. Это никто не назначит, но можно изучить полные версии протоколов и рассмотреть возможность этих капельниц на дому.
Ещё вариант - это интраоперационная фотодинамическая терапия в Санкт-Петербурге или интраоперационная лучевая терапия в Москве (однако, гораздо дороже).
Поскольку терять всеравно нечего, можно также рассмотреть хоть какие-то нестандартные дополнительные варианты - подавление гормона Т4, к авастину: DCA (сразу тогда в большой дозе) + хлорохин. Если есть средства - лучше именно Авастин вместо русской Авегры, которую бесплатно дадут в больнице. Далее - экспериментальный график Авастина (не 10мг/кг в 2 недели, а 7,5мг/кг в 3 недели) + телмисартан. Если MGMT метелирован (что навряд ли, раз темозоломид так быстро отказал), то тогда ломустин вместо иринотекана.
УдалитьЗдравствуйте! Завтра уже везём маму на операцию. Все случилось так быстро, что на поиски и принятия решений оказалось так мало времени (его всегда не хватает). Кажется, вот ещё бы чуть чуть, и ты нашёл противоядие, и все стало бы как прежде хорошо... но увы, эта нечесть в голове выросла за считанные недели. Знали бы, что все на столько скоротечно, давно начали искать выход. Мы думали, что годит точно у нас будет после операции, а прошло каких то 5 месяцев и на тебе.
ОтветитьУдалитьНо пока маму прооперируют, она немного восстановится, приедет домой, есть ещё неделя на поиски и раздумья, каким препаратом продолжать продлевать качественную жизнь.
Спасибо за оперативный ответ. Вроде много неясноти в данной ситуации, а что спросить и не знаю. Честно, глядя на мамино состояние, опускаются руки. Может и не мучить её... Она глазами бы мир перевернула, а на деле.... И ей тяжело от этого. Понимаешь, что, что бы ты не делал, лучше уже не станет, и эта коварная болезнь победит, и очень быстро.
Но то что вы написали учту. Изучу. Завтра у врача по интересуюсь.
ОтветитьУдалитьМама принимала аспаркам, диакарб, омепрозол,темозоломид (мы заказавали темодал Бельгия).
ОтветитьУдалитьИринотекан и авастин не принимали. Несколькр дней назад только платный онколога порекомендовал эти лекарства.
Митилированная или нет как узнать?
Нейрохирург сказал, все что можно узнать по гистологии они пишут в выписке, но то что они нам написали, в интернете нет. Во всяком случае, я не нашла, по-этому непойму. В инет описываются несколько вариантов глиобластом и с какой, как действовать описания есть, но наша какая то расчудесная, про которую нигде не написано, а на приёме, некоторые доктора, даже лезут в книги для информации без стеснения и разводят руками.
Заключение по морфологическому исследованию 19.3921/1-4 1-001-11-008 Исследован весь присланный материал представленный фрагментами злокачественной глиальной опухоли, состоящий из мультиполярных астроцитов с клеточным, полярным полиморфизмом, метозами, участками плотного расположения клеток, пролиферацией эндотелия сосудов, очаговыми и полисарбными некрозами. 9440/3. Глиобластома NOS, WHO Grade 4. C71. 2.
ОтветитьУдалитьИз этого папу слов только понятно (клетка, сосуд и пр. ). Остальные слова в этом заключении просто абракадабра.
Этот комментарий был удален администратором блога.
ОтветитьУдалитьУ врача по поводу дополнительного лечения можете не интересоваться, напрасная трата времени. Вашей маме назначат после операции стандартное лечение: капельницы Авастин + Иринотекан 1 раз в 2 недели. И так до тех пор, пока это лечение не откажет.
УдалитьЗначение MGMT должно было быть в заключении гистологии. Это исследование должно проводиться в обязательном порядке. В данном случае, в лаборатории Бурденко.
Если есть средства, можно было бы, конечно, задействовать хотя бы вакцины на основе дендритных клеток + Ниволумаб. Но надо тогда просить нейрохирурга сохранить остатки удаляемой опухоли в живом или замороженном виде. Он же вновь (как и после первичной операции) сохранит их лишь в виде парафиновых блоков и стекол - это не пойдет.
Хочется сделать все возможное, только бы мама не мучилась, а жила.
УдалитьЗдравствуйте. Да, выписали Авастин и Иринотекан раз в две недели. После повторной операции отходит плохо. Нога левая не слушается на 100 %, и голова болит((
ОтветитьУдалить12 февраля забираем домой. Были у разных врачей, и все говорят одно и тоже. Ничего не пытайтесь, просто выброшенные деньги((
Мама руки опустила. А это плохо. Плачет, говорит, что мы над ней издеваемся. Пытаюсь её вразумить, что так надо, она не верит. Дома надеюсь станет легче.
Будем пробовать лечение которое выписали, по ОМС посмотрим, что за лекарства выдадут. Если будет побочка, закажим зарубежный Авастин.
Хочу параллельно давать какие нибудь иммудомодулятор. А может антибиотики попробовать. В общем незнаю, и наши врачи никто не подскажит. Тут выбор за нами. Т е. заниматься самолечением. Смотрю про Кейтруда И Опдиво. Цены конечно, ого-го!! По-этому надо хорошо взвесить стоит или нет их принимать.
Кейтруду или Опдиво стоило бы рассматривать ДО повторной операции.
УдалитьСамое минимальное, что можно попытаться предпринять на фоне назначенного стандартного лечения (Авегра + Иринотекан) с учётом, что нет ни исследований опухоли, ни её образцов для вакцин и неизвестно даже MGMT(!) - это рассмотреть использование Авегры не раз в 2 недели, а раз в 3 недели (в дозе 7,5мг/кг) с ежедневным добавлением телмисартана, DCA и хлорохина. Это практикуют некоторые пациенты, см. англоязычный блог. Обоснование капельниц Авегры раз в 3 недели в сочетании с лекарствами из любой аптеки телмисартаном (или каптоприлом) - см.страницу нашего опыта, там обзор исследований при использовании Авастина раз в 3 недели в дозе 7,5мг/кг против стандартного графика. К Иринотекану добавлять нечего. В развитых странах его особо не используют.
Кстати, Авегра сейчас должна смягчить симптомы и можно будет даже попробовать уменьшать дозу дексаметазона. Также капельницы Авегры и Иринотекана можно делать на дому, т.к. Вам сложно будет приводить маму в больницу.
Ещё из несложных экспериментальных вариантов: подавление гормона Т4. Описание, дозы есть в блоге.
Дексаметазон нам даже не выписали. Вообще никаких назначений.
УдалитьКапать планируем в районной больнице, где будут выдавать лекарства.
На счёт остальных медикаментов, будем пробовать.
Спасибо вам за информацию
Здравствуйте. Мама дома. Восстановление после второй операции, тяжелее. Часто появляется аллергия на пищу (раньше такого не ьыло) . Стала часто плакать. Говорит, не хочет больше ничего, никаких капельницы и уколов, устала.. Но дома, как говориться, и стены лечат. Немного отошла. Ходит сама в храм два раза в день (а это около 500 м в одну сторону), в магазин со мной ездит, готовит зачастую сама и пр. В общем показывает нам, что её самочувствие нормальное.
УдалитьЯ не знаю как даже предложить экспериментальный препараты. Но сидеть сложа руки я не могу, и будем действовать. Завтра едем на анализы и мрт.
Ранее вы спрашивали мой телефон, чтоб пообщаться. Если ваше предложение ещё в силе, наберите мне пожалуйста 89260913553 Анна.
И если не трудно, объясните, что такое подавление гормона Т4? Честно Вам скажу, запуталсь. Много читала, только у вас блог ого-го какой большой и информативный. Может в кратцк скажите.
УдалитьС нами никто и разговаривать не хочет о таких медикоментах, как Кейтруда (пемброзилумаб) и
ОПДИВО (Ниволумаб). Говорят не слышали о таком)))) смешно... А я всего лишь хочу рецепт и дозировка узнать. И попробовать этот препорат на свой страх и риск.
Ссылку на описание экспериментальнооо варианта дополнительного лечения "подавление гормона Т4" Вы можете найти в содержании этого блога.
УдалитьКакие лекарства можно добавить к авастину я Вам написал в пред.сообщениях. Можете почитать также англоязычный блог. Я не имею права уговаривать на доп.варианты лечения, но всегда отвечу на любые вопросы по ним, если будет что-то непонятно.
Попробую Вам позвонить и подсказать всё, что возможно!
УдалитьЗдравствуйте, Семён!
ОтветитьУдалитьБольшое спасибо Вам за этот блог. У моего тестя глиобластома. 3 декабря 2019 операция, опухоль удалена полностью (из выписки), с 9 января по 19 февраля курс химиолучевой терапиии в ПЭТ Технолоджи по протоколу. Сейчас будет назначена химиотерапия - очевидно, что тоже по протоколу Темозоломид. Но MGMT метелирован и я в недоумении как убедить врача назначить новый протокол CeTeg или обратится к другому врачу (но все же по протоколу действуют). Подскажите пожалуйста. И еще один вопрос - это оригинальный Темодал или дженерики, которые будут выдавать по ОМС. Можно ли как-то понять действенность конкретного дженерика или может быть у вас есть информации, какие хорошие. Мне один из докторов сказал, что дженерики могут содержать намного меньше действующего вещества. И еще один вопрос, какую лабораторию можете посоветовать в Москве для повторного ИГХ анализа. Спасибо большое!
Здравствуйте!
УдалитьЕсли Вы хотите, чтобы химиотерапевт рассмотрел более современную комбинацию ломустин+темозоломид для MGMT метелированной опухоли, Вам нужно перевести и распечатать ему подборку результатов клинических испытаний этой комбинации, см. на этом сайте. Можно перевести хотя бы аннотации.
По ОМС будут выдавать дженереки (аналоги) российского производства (Biocad). Оригинальный американский Temodal (MSD) можно приобрести только самостоятельно.
Добрый день, Семён! Подскажите, пожалуйста, вашу, на которую вам можно лично написать, либо, если есть возможность, то напишите, helena842704@gmail.com! Заранее спасибо!
ОтветитьУдалить