ЕСЛИ MGMT НЕМЕТЕЛИРОВАН
См. предыдущую статью: Роль MGMT >>
Опухолевые клетки часто проявляют устойчивость к темозоломиду, продолжая размножаться после лечения. Эта устойчивость частично связана со сверхэкспрессией MGMT - фермента, участвующего в восстановлении повреждений, вызванных темозоломидом.
Опухолевые клетки часто проявляют устойчивость к темозоломиду, продолжая размножаться после лечения. Эта устойчивость частично связана со сверхэкспрессией MGMT - фермента, участвующего в восстановлении повреждений, вызванных темозоломидом.
Экспрессия белка MGMT строго регулируется метилированием промоторной области гена MGMT. При его метилировании экспрессия MGMT подавляется. Таким образом, поскольку метелирование подавляет экспрессию MGMT, это может быть важным фактором, предсказывающим чувствительность к темозоломиду.
Во многих исследованиях метелирование (иногда, пишется гиперметилирование) промотора MGMT опухоли было связано с более длительной выживаемостью у пациентов с глиобластомой, по сравнению с пациентами без признаков метелирования опухоли (т.е. другими словами с неметелированным или негиперметелированным MGMT). В предыдущей статье "Роль MGMT" были более подробно разобраны результаты некоторых таких исследований.
1. Таким образом, одна из стратегий лечения глиобластомы в случае если MGMT неметелирован (или по-другому негиперметелирован) - это использование препаратов, которые своим действием уменьшают экспрессию MGMT и тем самым повышают эффективность темозоломида.
Имеется лишь небольшое число препаратов, которые в исследованиях на клетках глиобластомы, в испытаниях на мышах и небольших предварительных отчетах на людях по-видимому проявили такие свойства. Это:
- антидепрессант флуоксетин >>
- абортивный препарат мифепристон >>
- противоэпилептическое средство леветирацетам >>
Это так называемые перепрофилированные лекарства, которые официально не используются при лечении глиобластомы, не входят ни в один стандартный протокол и потому не могут быть назначены Вашим онкологом! К тому же, они рецептурные, что дополнительно осложняет их получение. Прием таких препаратов лишь на основе имеющихся предварительных исследований - риск и выбор самого пациента и их близких. Риск заключается в том, что избыточный перечень принимаемых лекарств и БАДов может вызвать дополнительные побочные действия, излишнюю токсичность и подорвать основное лечение без какой-либо пользы.
С другой стороны, главным риском всё же является сама глиобластома. И врядли происходящее можно назвать лечением. Скорее - попыткой продления жизни.
Потому, в крупнейшем англоязычном блоге, посвященном лечению глиобластомы, по тегу "неметелирован" можно увидеть десятки сообщений пациентов и их близких с перечнем неофициально принимаемых препаратов и их доз: http://btcocktails.blogspot.com/search/label/MGMT_unmethylated
2. Второй стратегией является изменение графика приема темозоломида. Альтернативой стандарту 5/28 является метрономический график. Исследования с использованием метрономических графиков не выявили влияния состояния MGMT на клинические исходы. Если во время лучевой терапии темозоломид итак назначается ежедневно, то потом стандартом лечения является график 5 дней - приём темозоломида, 23 дня - перерыв. Метрономический график подразумевает ежедневный прием темозоломида в небольшой дозе. Цель такого графика - оказывать постоянное давление на опухоль или, что еще важнее, на сосудистую сеть опухоли.
Это так называемые перепрофилированные лекарства, которые официально не используются при лечении глиобластомы, не входят ни в один стандартный протокол и потому не могут быть назначены Вашим онкологом! К тому же, они рецептурные, что дополнительно осложняет их получение. Прием таких препаратов лишь на основе имеющихся предварительных исследований - риск и выбор самого пациента и их близких. Риск заключается в том, что избыточный перечень принимаемых лекарств и БАДов может вызвать дополнительные побочные действия, излишнюю токсичность и подорвать основное лечение без какой-либо пользы.С другой стороны, главным риском всё же является сама глиобластома. И врядли происходящее можно назвать лечением. Скорее - попыткой продления жизни.
Потому, в крупнейшем англоязычном блоге, посвященном лечению глиобластомы, по тегу "неметелирован" можно увидеть десятки сообщений пациентов и их близких с перечнем неофициально принимаемых препаратов и их доз: http://btcocktails.blogspot.com/search/label/MGMT_unmethylated
2. Второй стратегией является изменение графика приема темозоломида. Альтернативой стандарту 5/28 является метрономический график. Исследования с использованием метрономических графиков не выявили влияния состояния MGMT на клинические исходы. Если во время лучевой терапии темозоломид итак назначается ежедневно, то потом стандартом лечения является график 5 дней - приём темозоломида, 23 дня - перерыв. Метрономический график подразумевает ежедневный прием темозоломида в небольшой дозе. Цель такого графика - оказывать постоянное давление на опухоль или, что еще важнее, на сосудистую сеть опухоли.
Комментарии