ВАЛГАНОЦИКЛОВИР
Дополнение к стандартному лечению глиобластомы, нацеленное на цитомегаловирус. Цитомегаловирусная инфекция - вирусное заболевание, которое связано с заражением человека цитомегаловирусом. Этот возбудитель относят к герпесвирусам 5 типа, он широко распространен в популяции. 50–80% всех людей в мире инфицированы цитомегаловирусом. Однажды заразившись, человек инфицирован навсегда, но для здоровых людей это не опасно. Вирус повышает свою активность, только если происходит снижение иммунитета.
С 2002 года некоторые исследователи продемонстрировали роль цитомегаловируса человека в прогрессировании глиобластомы, многие из которых вероятно являются положительными для белков цитомегаловируса. Это привело к предположению, что лечение опухолей головного мозга препаратами против цитомегаловируса (CMV), такими как Валганцикловир (Вальцит), может дать терапевтическое преимущество.
Исследования Валганоцикловира при глиобластоме
Добавление Валганцикловира к стандартной терапии глиобластомы
2020 скачать >>
Ранее мы сообщали, что дополнительное лечение противовирусным препаратом Валганцикловир значительно улучшило выживание у 50 пациентов с глиобластомой. В данном исследовании представлен обновленный ретроспективный анализ, включивший дополнительно 52 пациента. С 2006 по 2019г. 102 пациента с вновь диагностированной глиобластомой получали валганцикловир в качестве дополнения к стандартной терапии. Одновременно 231 пациент в группе контроля получали стандартное лечение.
Пациенты в экспериментальной группе, получавшие валганцикловир, имели более продолжительную среднюю выживаемость: 24,1 месяц против 13,3 месяца в группе стандартного лечения. 2-летней выживаемости в экспериментальной группе достигло 49,8% пациентов против 17,3% в группе контроля. Время до прогрессирования опухоли также отличалось 9,9 (от 0,7 до 67,5 месяцев) против 7,3 (1,2-49 месяцев). Валганцикловир улучшил выживаемость у пациентов с радикальной или частичной резекцией, неметилированным или метилированным промоторным геном MGMT.
2017 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28233187
2020 скачать >>
Ранее мы сообщали, что дополнительное лечение противовирусным препаратом Валганцикловир значительно улучшило выживание у 50 пациентов с глиобластомой. В данном исследовании представлен обновленный ретроспективный анализ, включивший дополнительно 52 пациента. С 2006 по 2019г. 102 пациента с вновь диагностированной глиобластомой получали валганцикловир в качестве дополнения к стандартной терапии. Одновременно 231 пациент в группе контроля получали стандартное лечение.
Пациенты в экспериментальной группе, получавшие валганцикловир, имели более продолжительную среднюю выживаемость: 24,1 месяц против 13,3 месяца в группе стандартного лечения. 2-летней выживаемости в экспериментальной группе достигло 49,8% пациентов против 17,3% в группе контроля. Время до прогрессирования опухоли также отличалось 9,9 (от 0,7 до 67,5 месяцев) против 7,3 (1,2-49 месяцев). Валганцикловир улучшил выживаемость у пациентов с радикальной или частичной резекцией, неметилированным или метилированным промоторным геном MGMT.
2017 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28233187
Высокий уровень заболеваемости и смертности от глиобластомы сопровождается отсутствием эффективных методов лечения. Предыдущие исследования предполагают связь между вирусной инфекцией и образованием глиомы.
Мы обнаружили, что, хотя широкий спектр вирусов может стимулировать образование опухолей глиомы, наиболее убедительная связь имеется с цитомегаловирусом человека (HCMV). Обнаружение HCMV в глиобластоме, выделенной из живых пациентов, предполагает, что он может либо приводить к гликомагенезу, поддерживать рост опухоли, либо активироваться в этих опухолях. Однако имеются противоречивые доказательства его вездесущности и его роли в формировании опухоли. Валганцикловир может продлить выживаемость у пациентов с глиобластомой, хотя адекватные данные о его эффективности и механизме действия отсутствуют. В целом, несмотря на доказательства связи между HCMV и глиобластомами, его роль в качестве онкогенного фактора и терапевтической мишени остается спорной.
Был проведен ретроспективный анализ пациентов с рецидивирующей глиобластомой, получавших лечение валганцикловиром и бевацизумабом в Университете Вандербильта. Мы идентифицировали 13 пациентов, которые получали валганцикловир плюс бевацизумаб в какой-то момент во время лечения, 8 из которых стали принимать валганцикловир и бевацизумаб одновременно с первым рецидивом, тогда как у 5 валганцикловир был добавлен к их режиму бевацизумаба до второго повторения. Из этих пациентов, у 12 была патологически подтверждена глиобластома и у 1 пациента была диагностирована глиосаркома. Мы также определили институциональную когорту из 50 пациентов, которые не подвергались воздействию валганцикловира, но принимали бевацизумаб при первого рецидиве.
Безрецидивная выживаемость в течение 6 месяцев и медиана общей выживаемости в группе валганцикловир плюс бевацизумаб составила 62% и 13,1 месяца соответственно для всех 13 пациентов и 50% и 11,3 месяцев соответственно для 8 пациентов с одновременным лечением.
В институциональной когорте бевацизумаба эти данные составили 34% и 8,7 месяца соответственно. В этом ретроспективном анализе, валганоцикловир в сочетании с бевацизумабом продемонстрировал тенденцию к улучшению выживаемости у пациентов с рецидивирующей глиобластомой. Однако, учитывая небольшой размер выборки и ретроспективный характер этого исследования, для подтверждения этих результатов требуется более широкое проспективное исследование.
Почти все глиобластомы инфицированы цитомегаловирусом человека. Препарат против цитомегаловируса, валгацикловир, показал перспективность в качестве варианта лечения для пациентов с глиобластомой, но его проникновение в центральную нервную систему до сих пор было неизвестно. Здесь мы описываем пациента с глиобластомой, принимающего валганоцикловир, которому имплантировали внутримозговый микродиализный катетер и контролировали концентрации ганцикловира в внеклеточной жидкости головного мозга и сыворотке. Исследование показало, что лечение валганоцикловиром приводит к значительным внутримозговым уровням ганцикловира, которые могут быть достаточными для терапевтических эффектов.
Глиобластома является наиболее распространенной злокачественной опухолью головного мозга у взрослых и почти всегда смертельна. Новые данные свидетельствуют о том, что человеческий цитомегаловирус (HCMV) присутствует в 90-100% глиобластом, и что дополнительное антивирусное лечение HCMV обещает улучшить выживаемость.
Результаты этого исследования показывают, что активность цитомегаловируса выше у пациентов с глиобластомой, чем у здоровых доноров крови.
Ожидается, что пациенты, получавшие лечение валганцикловиром, будут иметь меньшую активность цитомегаловируса и, следовательно, меньше воспаления на участке опухоли.
Наши данные показывают, что активация нейтрофилов является ранним признаком прогрессирования опухоли у пациентов с глиобластомой. Пациенты с повышенной нейтрофильной активностью имели худший прогноз. У пациентов с высокой нейтрофильной активностью была высокая степень инфекции цитомегаловируса. Мы пришли к выводу, что измененные уровни воспалительных медиаторов могут способствовать иммунным аномалиям у пациентов с глиобластомой и частично могут быть затронуты инфекцией цитомегаловируса.
Темозоломид + Валганоцикловир
Небольшое клиническое испытание с использованием этого подхода было проведено в Каролинском институте в Швеции. Сорок два пациента были случайным образом распределены на стандартный протокол Stupp (темозоломид 5/28) и протокол Stupp в сочетании с Valcyte в течение 6 месяцев.
Средняя общая выживаемость была одинаковой в обеих группах (17,9 и 17,4 месяца). Однако пациенты из первой группы могли принимать Valganciclovir "из сострадания" после фазы исследования. Т.е. обе группы принимали Valganciclovir. Средняя выживаемость пациентов с глиобластомой вне испытания на тот период составляла 13.7 месяца. Таким образом, прием Valganciclovir повысил продолжительность жизни по сравнению с пациентами вне исследования.
Интересное наблюдение заключалось в том, что средняя общая выживаемость для пациентов, принимавших Valcyte более 6 месяцев составила 24.1 месяца, у пациентах, принимавших Valcyte менее 6 месяцев - 13.1 месяца.
Интересное наблюдение заключалось в том, что средняя общая выживаемость для пациентов, принимавших Valcyte более 6 месяцев составила 24.1 месяца, у пациентах, принимавших Valcyte менее 6 месяцев - 13.1 месяца.
Ретроспективный анализ, описанный выше, вызвал много споров. Для подтверждения эффективности Valcyte при глиобластоме необходимо было провести дальнейшие надлежащие исследования. В то же время многие пациенты, пораженные результатами ретроспективного анализа, включили Вальцит в свои режимы лечения с или без согласования онколога.
2014 Статья Чарльза Коббса, нейрохирурга и директора Центра по изучению опухолей головного мозга в Сиэтле об использовании Вальцита при глиобластоме:
В 2006 году доктор Содерберг-Науклер инициировал исследование в Каролинском институте с использованием Вальцита в дополнение к облучению и темозоломиду у пациентов с недавно диагностированной глиобластомой, у которых была осуществлена по крайней мере 90% резекция. В этом исследовании было всего 48 пациентов, и оно был рандомизировано на группы "темозоломид + плацебо" или "темозоломид + Вальцит". Первичной конечной точкой исследования было определить, происходило ли уменьшение объема опухоли пациентов в течение 6 месяцев на основании МРТ. К сожалению, эта конечная точка была плохим показателем общей эффективности. Через 6 месяцев у пациентов, получавших Вальцит, наблюдалась тенденция к уменьшению размера опухоли и когда другие пациенты узнавали, что они находятся в плече "темозоломид + плацебо" и слышали, как другие пациенты преуспевали без каких-либо токсических эффектов при приеме Вальцита, многие из этих пациентов, получавших плацебо, стали также принимать Вальцит. Исследование должно было быть оценено в конечном счете на основе первичной конечной точки объема опухоли в 6 месяцев и вторичной конечной точки общей выживаемости.
...Основываясь на моем собственном опыте назначения препарата Вальцит многим моим пациентам, когда я практиковал в Калифорнии, и заключениям шведской группы, я подозреваю, что существует значительное улучшение выживаемости у пациентов с глиобластомой, которые принимают Вальцит. Это подозрение потребует проверки в ходе исследований фазы II.
В конечном счете, для пациентов критический вопрос заключается в том, помогает ли этот препарат, безопасен ли он и может ли он получить его по разумной цене. Несмотря на мои усилия в течение последнего десятилетия, чтобы начать клинические испытания и прояснить эти вопросы наилучшим образом, я не смог убедить фармацевтическую промышленность предоставить препарат для исследований. Я рад, что другим исследователям недавно сообщили, что они могут провести исследование с помощью Roche / Genentech, предлагающих свой препарат.
Вот часто задаваемые вопросы, которые мы слышим от пациентов относительно Вальцита. Извините, у меня нет отличных ответов на все вопросы, но, надеюсь, эти ответы будут полезны.
Нужно ли мне сделать тестирование моей опухоли на цитомегаловирус для назначения Вальцита?
Это хороший вопрос. Теоретически, вы бы подумали, что опухоль должна быть инфицирована цитомегаловирусом для любого противовирусного препарата в интересах пациента. Тем не менее, исследования в моей лаборатории за последние пару лет свидетельствуют о том, что Вальцит может иметь как противовирусный эффект, так и настоящий противоопухолевый эффект независимо от вирусной инфекции. Таким образом, поскольку мы думаем, что большинство опухолей инфицированы цитомегаловирусом, вероятно, что не так важно получить цитомегаловирус-тест вашей опухоли, так как клинические результаты и пациенты доказывают, что он работает в любом случае.
Что, если мой онколог не хочет назначать Вальцит?
Это трудный вопрос. Нейро-онколог должен быть защитником, заботясь о пациенте с опухолью мозга. Любой врач может назначить любые лекарства по своему усмотрению. Это называется использованием перепрофилированных лекарств. Если вы можете убедить своего нейронеколога, что вы заинтересованы в получении Вальцита на основе предварительных результатов, как показано в письме в журнале New England Journal of Medicine в 2013 году (N Engl J Med., Сентябрь, сентябрь, 369 (10): 985-6), то это может быть все, что вам нужно для того, чтобы прописать вам лекарство. Другие пациенты искали других врачей общей практики для получения рецепта.
Каковы риски приема Вальцита?
У шведских пациентов, получавших Вальцит в дополнение к радиации и темозоломиду при глиобластоме, серьезных побочных эффектов не было. Общие побочные эффекты Вальцит включают диарею, головокружение, сонливость и потенциально важный побочный эффект - снижение количества лейкоцитов. Белые кровяные клетки, на которые обычно воздействует Вальцит, не такие, как те, которые обычно поражаются темозоломидом, поэтому обычно нет синергических побочных эффектов. Вальцит также может влиять на уровни тромбоцитов. Регулярный мониторинг показателей крови важен для пациентов, принимающих Вальците. Любой, принимающий Вальцит, должен наблюдаться врачом.
Дополнительные материалы
2018 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30397828
Мультимодальные методы не смогли обнаружить цитомегаловирус в образцах глиобластомы человека.
2014 Статья Чарльза Коббса, нейрохирурга и директора Центра по изучению опухолей головного мозга в Сиэтле об использовании Вальцита при глиобластоме:В 2006 году доктор Содерберг-Науклер инициировал исследование в Каролинском институте с использованием Вальцита в дополнение к облучению и темозоломиду у пациентов с недавно диагностированной глиобластомой, у которых была осуществлена по крайней мере 90% резекция. В этом исследовании было всего 48 пациентов, и оно был рандомизировано на группы "темозоломид + плацебо" или "темозоломид + Вальцит". Первичной конечной точкой исследования было определить, происходило ли уменьшение объема опухоли пациентов в течение 6 месяцев на основании МРТ. К сожалению, эта конечная точка была плохим показателем общей эффективности. Через 6 месяцев у пациентов, получавших Вальцит, наблюдалась тенденция к уменьшению размера опухоли и когда другие пациенты узнавали, что они находятся в плече "темозоломид + плацебо" и слышали, как другие пациенты преуспевали без каких-либо токсических эффектов при приеме Вальцита, многие из этих пациентов, получавших плацебо, стали также принимать Вальцит. Исследование должно было быть оценено в конечном счете на основе первичной конечной точки объема опухоли в 6 месяцев и вторичной конечной точки общей выживаемости.
...Основываясь на моем собственном опыте назначения препарата Вальцит многим моим пациентам, когда я практиковал в Калифорнии, и заключениям шведской группы, я подозреваю, что существует значительное улучшение выживаемости у пациентов с глиобластомой, которые принимают Вальцит. Это подозрение потребует проверки в ходе исследований фазы II.В конечном счете, для пациентов критический вопрос заключается в том, помогает ли этот препарат, безопасен ли он и может ли он получить его по разумной цене. Несмотря на мои усилия в течение последнего десятилетия, чтобы начать клинические испытания и прояснить эти вопросы наилучшим образом, я не смог убедить фармацевтическую промышленность предоставить препарат для исследований. Я рад, что другим исследователям недавно сообщили, что они могут провести исследование с помощью Roche / Genentech, предлагающих свой препарат.
Вот часто задаваемые вопросы, которые мы слышим от пациентов относительно Вальцита. Извините, у меня нет отличных ответов на все вопросы, но, надеюсь, эти ответы будут полезны.
Нужно ли мне сделать тестирование моей опухоли на цитомегаловирус для назначения Вальцита?
Это хороший вопрос. Теоретически, вы бы подумали, что опухоль должна быть инфицирована цитомегаловирусом для любого противовирусного препарата в интересах пациента. Тем не менее, исследования в моей лаборатории за последние пару лет свидетельствуют о том, что Вальцит может иметь как противовирусный эффект, так и настоящий противоопухолевый эффект независимо от вирусной инфекции. Таким образом, поскольку мы думаем, что большинство опухолей инфицированы цитомегаловирусом, вероятно, что не так важно получить цитомегаловирус-тест вашей опухоли, так как клинические результаты и пациенты доказывают, что он работает в любом случае.
Что, если мой онколог не хочет назначать Вальцит?
Это трудный вопрос. Нейро-онколог должен быть защитником, заботясь о пациенте с опухолью мозга. Любой врач может назначить любые лекарства по своему усмотрению. Это называется использованием перепрофилированных лекарств. Если вы можете убедить своего нейронеколога, что вы заинтересованы в получении Вальцита на основе предварительных результатов, как показано в письме в журнале New England Journal of Medicine в 2013 году (N Engl J Med., Сентябрь, сентябрь, 369 (10): 985-6), то это может быть все, что вам нужно для того, чтобы прописать вам лекарство. Другие пациенты искали других врачей общей практики для получения рецепта.
Каковы риски приема Вальцита?
У шведских пациентов, получавших Вальцит в дополнение к радиации и темозоломиду при глиобластоме, серьезных побочных эффектов не было. Общие побочные эффекты Вальцит включают диарею, головокружение, сонливость и потенциально важный побочный эффект - снижение количества лейкоцитов. Белые кровяные клетки, на которые обычно воздействует Вальцит, не такие, как те, которые обычно поражаются темозоломидом, поэтому обычно нет синергических побочных эффектов. Вальцит также может влиять на уровни тромбоцитов. Регулярный мониторинг показателей крови важен для пациентов, принимающих Вальците. Любой, принимающий Вальцит, должен наблюдаться врачом.
Дополнительные материалы
2018 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30397828
Мультимодальные методы не смогли обнаружить цитомегаловирус в образцах глиобластомы человека.
Где купить и как принимать
Подробные сведения о торговых марках лекарств или БАДов, их дозировках, графиках приема Вы можете найти по приведенным в этой статье ссылкам или на странице нашего личного опыта.
Подробные сведения о торговых марках лекарств или БАДов, их дозировках, графиках приема Вы можете найти по приведенным в этой статье ссылкам или на странице нашего личного опыта.
Комментарии