ОПАСНОСТЬ ДЕКСАМЕТАЗОНА

Большинство пациентов с глиобластомой подвергаются воздействию дексаметазона, поскольку этот кортикостероид является методом первой линии для контроля отека головного мозга. Многие также принимают дексаметазон во время лучевой терапии, и, возможно, далее, если значительная опухоль остается после операции. Дексаметазон является аналогом собственного кортизола организма, но примерно в 25 раз более сильным. Дексаметазон имеет длинный список неблагоприятных потенциальных побочных эффектов при длительном применении, включая мышечную слабость, потерю костной массы, вызванный стероидами диабет, иммуносупрессию, увеличение веса и психологические эффекты.

Новые данные показывают связь между использованием дексаметазона и сокращением времени жизни при глиобластоме! Это доказательство следует сопоставлять с тем фактом, что неконтролируемый острый церебральный отек может быть фатальным сам по себе и что дексаметазон часто требуется для его контроля.

Тем не менее, всегда следует делать попытку использовать дексаметазон при самой низкой эффективной дозе и уменьшить его использование после достижения контроля над отеком под руководством врача. Однако в РФ, как правило, онколог прописывает дексаметазон пожизненно и в большой дозе!

2020 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32002651
Стероиды обычно используются для лечения отека головного мозга у пациентов с мультиформной глиобластомой, получающих хирургическое лечение и дальнейшую химиолучевую терапию. Мы сообщаем о результатах метаанализа, оценивающего влияние стероидов на результат при лечении глиобластомы. Было проанализировано 8752 пациента.
Вывод: У пациентов с глиобластомой использование стероидов значительно снижает выживаемость и выживаемость без прогрессирования. Использование самой низкой дозы глюкокортикоидов в течение кратчайшего периода, необходимого для достижения целей лечения и профилактики стероид-ассоциированных осложнений, является важной целью при лечении этого заболевания.

"Кортикостероиды компрометируют выживаемость при глиобластоме."
2016 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5006251/
В ретроспективном исследовании 622 пациентов с глиобластомой, получавших лечение в Центре рака Слоуна Кеттеринга, анализ показал независимую отрицательную связь использования стероидов (дексаметазона) в начале лучевой терапии с выживанием. Пациенты, не принимавшие дексаметазон в начале лучевой терапии, имели среднюю выживаемость 20,6 месяца, тогда как у пациентов, принимавших дексаметазон, длительность выживания составила 12,9 месяцев. Не было никаких существенных различий в отношении возраста, пола, продолжительности симптомов или использования темозоломида между пациентами, которые получали или не получали стероиды в начале терапии. Использование стероидов было значительно более распространено у пациентов с более низким показателем эффективности Карнофского, измененным психическим статусом, измененной неврологической функцией, менее обширной хирургией и более низкой дозировкой излучения. Соответственно, использование стероидов было значительно более распространено в группах с более рекурсивным разделением. Тем не менее, многофакторный регрессионный анализ показал, что общая выживаемость независимо была связана с использованием стероидов в начале лучевой терапии.

Аналогичная отрицательная связь с результатами выживания была обнаружена у пациентов в исследовании фазы-3 темозоломида в 2005 году для когорты из 832 пациентов с глиобластомой, зарегистрированных в немецкой сети Glioma. Выживаемость без прогрессирования и общая выживаемость были ниже у пациентов, подвергшихся воздействию стероидов.

Также была изучена связь между использованием стероидов и исходом у 573 пациентов из основного исследования EORTC NCIC (Gorlia et al., 2008; Stupp et al., 2014). Стероиды были прогностическим фактором как для безрецидивной выживаемости, так и для общей выживаемости, а более высокие дозы стероидов были отрицательным прогностическим фактором.

Авторы обзора делают вывод: "учитывая, что контролируемые клинические испытания для решения стероидного вопроса при глиобластоме вряд ли когда-либо будут выполнены, мы считаем, что наши ретроспективные клинические данные и соответствующие данные с моделей на животных дают самые убедительные доказательства против традиционного, часто некритического использования стероидов у больных с опухолями головного мозга."

Последующие исследования на мышах помогли обосновать эти наблюдения. В генно-инженерной модели мышиной глиобластомы предварительная обработка дексаметазоном за 3 дня до разовой дозы лучевой терапии отрицательно влияла на эффективность излучения. Это отрицательное влияние дексаметазона на эффективность излучения было еще более драматичным при использовании нескольких доз дексаметазона! Авастин, который можно было бы использовать вместо дексаметазона, напротив, не влиял на эффективность излучения.

Исследование на мышах с глиобластомой показало, что дексаметазон может влиять на излучение, приводя к увеличению числа клеток в более радиорезистентной фазе и к меньшему количеству клеток в более радиочувствительной фазе. Авторы заключают, что бевацизумаб (Авастин), может быть использован в качестве альтернативного противоотечного препарата во время лучевой терапии вместо стероидов.

Дополнительно, важно отметить, что дексаметазон является индуктором p-гликопротеина, что способствует "выдавливанию" химиотерапии из клеток опухоли, а также повышает экспрессию MGMT опухоли, что снижает эффект темозоломида! Подробнее эти свойства дексаметазона будут рассмотрены в новой статье блога. См. содержание.

Для контроля отека мозга и попытки уменьшения дозы дексаметазона можно рассмотреть возможность дополнительного приема других лекарств и БАДов.

Дексаметазон и иммунотерапия
Иммунотерапия, которая направлена ​​на иммуномодулирующие молекулы, экспрессируемые на Т-лимфоцитах, продемонстрировала улучшение выживаемости при различных злокачественных новообразованиях. В связи с тем, что в нескольких недавних клинических исследованиях не удалось продемонстрировать эффективность иммунотерапии при глиобластоме, были высказаны опасения относительно влияния применения глюкокортикоидов (дексаметазона) на эту популяцию пациентов, что могло ослабить её эффект.
2020 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32108294

Читать другие статьи блога:
Наша история о лечении глиобластомы >>
Перепрофилированные лекарства для лечения глиобластомы >>
Роль MGMT опухоли (значение MGMT указано в гистологии каждого пациента!) >>

<< На главную страницу
Общение | Содержание >>