ЛЕВЕТИРАЦЕТАМ
Эпилептические приступы и судороги являются распространенным симптомом у 40–45% пациентов с глиобластомой. 
В этом случае может назначаться карбомазепин, фенобарбитал и др. Выбор препарата как правило определяет невролог. Однако некоторые противоэпилептические препараты, такие как вальпроевая кислота и леветирацетам, помимо своего основного назначения проявили механизмы для повышения эффективности химиотерапии и могут таким образом привести к увеличению продолжительности жизни у пациентов с глиобластомой. (Кстати, если Вы являетесь близким больного, обязательно изучите порядок действий на случай эпи-приступа!)
Таким образом, в процессе назначения противоэпилептических препаратов, необходимо ознакомить лечащего врача (как правило, невролога) с исследованиями, приведенными в этом блоге. Важным моментом является то, что в РФ эти препараты очень часто назначаются даже если у пациента не было эпи-приступов! В самом деле, как часто Вы разбираетесь, с какой целью назначен тот или иной препарат из списка?
Леветирацетам - относительно новый противоэлиптический препарат, проявляет не только превосходные противосудорожные эффекты, но и меньшее количество побочных эффектов. В некоторых исследованиях было высказано предположение, что левирацетам может использоваться в качестве лекарственного средства первой линии у пациентов с опухолями головного мозга для контроля судорог и повышения эффективности химиотерапии, особенно темозоломида.
!!! 2020 Леветирацетам в сочетании с темозоломидом при недавно диагностированной глиобластоме: проспективное открытое исследование фазы II (исследование KBTS-1601)
https://meetinglibrary.asco.org/record/189964/abstract
С 2016 по 2019г. было зарегистрировано 46 пациентов, принимавших леветирацетам по специальному графику в сочетании со стандартным лечением на основе темозоломида. Медиана общей выживаемости составила 30 месяцев, а медиана выживаемости без прогрессирования - 15 месяцев, что похоже, улучшает исторические результаты. Данные для сравнения были взяты из исследования Gwak et al. для корейских пациентов с недавно диагностированной глиобластомой с медианной общей выживаемостью 17,5 месяцев и медианной выживаемостью без прогрессирования 10,1 месяцев.
!!! 2020 https://www.nature.com/articles/s41598-020-67697-w.pdf
Опубликованное в этом году Корейское исследование о влиянии леветирацетама на выживаемость пациентов с глиобластомой. С 2004 по 2016 год 322 пациента с глиобластомой были разделены на две группы в зависимости от того, был ли использован леветирацетам в качестве противоэпиллептического препарата. Медиана общей выживаемости и выживаемость без прогрессирования, сравнивали между этими группами.
Общая выживаемость составила 21,1 месяц в группе с леветирацетамом и 17,5 месяцев в группе без. Выживаемость без прогрессирования составила 12,3 и 11,2 месяцев соответственно.
В заключение, добавление леветирацетама к темозоломиду было связано с более длительной выживаемостью у больных с глиобластомой.
!!! 2020 Леветирацетам в сочетании с темозоломидом при недавно диагностированной глиобластоме: проспективное открытое исследование фазы II (исследование KBTS-1601)
https://meetinglibrary.asco.org/record/189964/abstract
С 2016 по 2019г. было зарегистрировано 46 пациентов, принимавших леветирацетам по специальному графику в сочетании со стандартным лечением на основе темозоломида. Медиана общей выживаемости составила 30 месяцев, а медиана выживаемости без прогрессирования - 15 месяцев, что похоже, улучшает исторические результаты. Данные для сравнения были взяты из исследования Gwak et al. для корейских пациентов с недавно диагностированной глиобластомой с медианной общей выживаемостью 17,5 месяцев и медианной выживаемостью без прогрессирования 10,1 месяцев.
!!! 2020 https://www.nature.com/articles/s41598-020-67697-w.pdf
Опубликованное в этом году Корейское исследование о влиянии леветирацетама на выживаемость пациентов с глиобластомой. С 2004 по 2016 год 322 пациента с глиобластомой были разделены на две группы в зависимости от того, был ли использован леветирацетам в качестве противоэпиллептического препарата. Медиана общей выживаемости и выживаемость без прогрессирования, сравнивали между этими группами.
Общая выживаемость составила 21,1 месяц в группе с леветирацетамом и 17,5 месяцев в группе без. Выживаемость без прогрессирования составила 12,3 и 11,2 месяцев соответственно.
В заключение, добавление леветирацетама к темозоломиду было связано с более длительной выживаемостью у больных с глиобластомой.
Было исследовано 418 пациентов, получавших хирургическое лечение, лучевую терапию и химиотерапию темозоломидом в больнице Северанс в Южной Корее. Пациенты были разделены на группы в зависимости от вида принимаемого противоэлиптического препарата. Из девяти групп, только лечение левирацетамом показало статистически значимое различие в общей выживаемости. Так, в группе лечения леветирацетамом медиана общей выживаемости составила 21 месяц, тогда как в группе без левирацетама она составила 16 месяцев. При анализе характеристик всех пациентов, только возраст, прием левирацетама и статус MGMT существенно влияли на продолжительность выживания. Другими словами, пациенты с глиобластомой, которые не были пожилыми, имели метилированный промотор MGMT и получали лечение левирацетамом, имели более длительную выживаемость, чем те, у кого не было этих признаков.
Использование леветирацетама в группе с метилированным MGMT привело к положительному влиянию на общую выживаемость, но в группе с неметелированным MGMT это влияние не достигло статистической значимости.
Использование леветирацетама в группе с метилированным MGMT привело к положительному влиянию на общую выживаемость, но в группе с неметелированным MGMT это влияние не достигло статистической значимости.
В исследование были включены 213 пациентов с глиобластомой, лечившихся в Колумбии. 37% пациентов получали леветирацетам, 27% получали другие противоэлиптические препараты (вальпроевая кислота, карбамазепин, окскарбазепин или лакозамид) и 36% не нуждались в них. Общая выживаемость была значительно выше в группе, получавшей леветирацетам, по сравнению с другими противоэлиптическими препаратами (25,5 против 17,9 месяцев). Кроме того, у пациентов, получавших леветирацетам, был лучший контроль над приступами и значительно меньше побочных эффектов по сравнению с пациентами, получавшими другие противоэлиптические препараты.
Хотя необходимы дальнейшие исследования для определения точного механизма, с помощью которого леветирацетам делает стволовые клетки глиобластомы более чувствительными к темозоломиду, эти результаты показывают, что клиническая терапевтическая эффективность темозоломида при лечении глиобластомы может быть повышена в комбинации с леветирацетамом.
Было исследовано 1263 пациента с гистологически подтвержденной глиобластомой. Ни один из шести противоэлиптических препаратов (вальпроат, леветирацетам, карбамазепин, окскарбазепин, ламотриджин или фенитоин) значительно не влияли на общую выживаемость.
Комментарий: В данной работе исследовались пациенты, лечившиеся в Норвегии в период с 2004 по 2010г. Вполне возможно, что какая-то часть этих пациентов не застала введение препарата темозоломид, в сочетании с которым, как предполагается, леветирацетам даёт преимущество к выживанию. К тому же здесь уместна критика Стивена Вестерна, которая ниже опубликована по аналогичному исследованию.
Целью данного исследования было оценить эффект леветирацетама на выживаемость по сравнению с другими противоэпилептическими препаратами в качестве хемосенсибилизатора темозоломида для пациентов с глиобластомой.
103 пациента с глиобластомой, которые получали химиолучевую терапию и адъювантную химиотерапию темозоломидом, были ретроспективно рассмотрены. 58 пациентов получали леветирацетам во время химиотерапии темозоломидом в течение по крайней мере 3-х месяцев. Медиана выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости для пациентов, получавших леветирацетам в комбинации с темозоломидом (9,4 месяца и 25,7 месяцев) были значительно дольше, чем у пациентов, не получавших леветирацетам (6,7 месяцев и 16,7 месяцев). В многомерном анализе метелирование MGMT и прием леветирацетама были определены как значимые факторы для общей выживаемости.
Был выполнен анализ 1896 пациентов с глиобластомой из 4-х клинических исследований. Использование леветирацетама не было связано с улучшением выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости по сравнению со всеми другими пациентами. Результаты этого исследования не оправдали прием леветирацетама по причинам, отличным от контроля судорог у пациентов с недавно диагностированной глиобластомой.
Комментарий Стивена Вестерна (автора блога http://btcocktails.blogspot.com/) по данному исследованию:
"Теоретически, пациент, который принимал леветирацетам во время облучения и вскоре после этого остановился, всеравно был бы включен в группу, принимавшую леветирацетам. Но леветирацетам предлагается как хемосенсибилизатор, а не радиосенсибилизатор. В предыдущих корейских ретроспективных исследованиях рассматривались пациенты, которые находились на леветирацетам не менее 3 -х месяцев во время химиотерапии темозоломидом. Таким образом, это исследование, которое в основном рассматривает применение противоэпилептических препаратов в течение 6-недельной химиолучевой терапии, не дает доказательства того, что леветирацетам не является полезным в течение 6-12 месяцев месячных циклов темозоломида."
2010 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2940696/
У 4-х недавно диагностированных пациентов, у которых было 2 операции с интервалом в 7-14 дней до начала какого-либо опухолеспецифического лечения, образцы, полученные до и после обработки леветирацетама, показали ингибирование экспрессии MGMT. Наши результаты показывают, что выбор противоэпилептического препарата у пациентов со злокачественными глиомами может иметь непризнанное влияние в клинической практике.
Где купить и как принимать
Подробные сведения о торговых марках лекарств или БАДов, их дозировках, графиках приема Вы можете найти по приведенным в этой статье ссылкам или на странице нашего личного опыта. На этой же странице я разместил свой вариант стратегии приема противоэпилептических препаратов при глиобластоме.
Комментарий Стивена Вестерна (автора блога http://btcocktails.blogspot.com/) по данному исследованию:
"Теоретически, пациент, который принимал леветирацетам во время облучения и вскоре после этого остановился, всеравно был бы включен в группу, принимавшую леветирацетам. Но леветирацетам предлагается как хемосенсибилизатор, а не радиосенсибилизатор. В предыдущих корейских ретроспективных исследованиях рассматривались пациенты, которые находились на леветирацетам не менее 3 -х месяцев во время химиотерапии темозоломидом. Таким образом, это исследование, которое в основном рассматривает применение противоэпилептических препаратов в течение 6-недельной химиолучевой терапии, не дает доказательства того, что леветирацетам не является полезным в течение 6-12 месяцев месячных циклов темозоломида."
2010 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2940696/
У 4-х недавно диагностированных пациентов, у которых было 2 операции с интервалом в 7-14 дней до начала какого-либо опухолеспецифического лечения, образцы, полученные до и после обработки леветирацетама, показали ингибирование экспрессии MGMT. Наши результаты показывают, что выбор противоэпилептического препарата у пациентов со злокачественными глиомами может иметь непризнанное влияние в клинической практике.
Где купить и как принимать
Подробные сведения о торговых марках лекарств или БАДов, их дозировках, графиках приема Вы можете найти по приведенным в этой статье ссылкам или на странице нашего личного опыта. На этой же странице я разместил свой вариант стратегии приема противоэпилептических препаратов при глиобластоме.
