МЕТОД ПОДАВЛЕНИЯ ГОРМОНА Т4


Режим подавления гормона Т4 при лечении глиобластомы разработан онкологом из Кливлендской клиники США Aleck Hercbergs и основан на наблюдении, что пациенты с имеющимся гипотериозом (недостаточной выработкой гормонов щитовидной железой) имели более продолжительную выживаемость при некоторых терминальных видах рака.
Это наблюдение, а также отчеты о лечении этим экспериментальным методом легли в основу его протокола, который сейчас находится в стадии открытых клинических испытаний и связан с инициированием искусственного гипотериоза для подавления гормона Т4. Другими словами пациенту необходимо принимать лекарства для уменьшения циркулирующего в крови гормона Т4 и регулярно сдавать анализы крови для контроля его снижения и дозы принимаемых лекарств.

2016 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02654041
Фаза-2 клинических испытаний подавления гормона Т4 в дополнение к стандартной терапии для вновь диагностированной глиобластомы начала набор в Тель-Авиве, Израиль в начале 2016 года.
Замечание: к сожалению, в ноябре 2018 стало известно, что клиническое испытание прервано по причине отказа производителя от дальнейшего предоставления лекарств.
Я написал письмо главному исследователю Деборе Т.Блюменталь и ожидал от нее ответа на главные вопросы: считает ли она по-прежнему, что эта методика может быть полезна и был ли эффект от ее применения у тех пациентов, которые уже успели принять участие в испытании.
В своем ответе она любезно сообщила: "Действительно, наши ретроспективные данные многообещающие! Кажется, что есть положительный эффект лечения методом подавления T4. Мы вновь работаем над перспективным испытанием, теперь, когда у нас есть финансирование. Будем рады держать Вас в курсе по мере продвижения вперед.Таким образом, вопрос в отношении эффективности данной методики по-прежнему актуален.

!!! 2015 Переведенный отчет о лечении 23-х пациентов
https://drive.google.com/open?id=1TC9IgSzZOPb-6s-abGwYZIKkIjuvOBMx
Распечатайте его, покажите эндокринологу и вместе выработайте график приема лекарств!
Перевод выполнен мной, могут быть неточности. Оригинал по ссылке:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4294612/

2015 https://journals.viamedica.pl/endokrynologia_polska/article/view/42604
https://drive.google.com/open?id=1oUzixuo0b22N-UhJajiM9yTm13d7BIxd
Гормоны щитовидной железы в центральной нервной системе и их влияние на формирование новообразований, в частности на развитие и рост мультиформной глиобластомы - гипотеза исследования.

2015 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26041883
Гормон Т4 является эндогенным антиапоптотическим фактором, который может противодействовать апоптозу, индуцированному химиотерапией, в раковых клетках, экспрессирующих αvβ3. Фармакологически можно уменьшить эту антиапоптотическую активность путем снижения циркулирующих уровней Т4 или путем блокирования эффектов Т4, которые инициируются при αvβ3.

!!! 2013 Отчет о лечении пациента (ремиссия 2,5 года)
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23348245
https://drive.google.com/open?id=1ucBB05rnN1eHkh-r2I6n3Yb3nKog3IQz
"Мы сообщаем об успешной долгосрочной реакции опухоли на химически индуцированный химиотерапевтический гипотиреоз в сочетании с химиотерапией карбоплатином у взрослого пациента с IV степени глиобластомой оптического хиазма."

2006 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16849576
Наши исследования показывают, что клетки глиобластомы являются зависимыми от гормонов щитовидной железы и обеспечивают молекулярную основу для недавних клинических наблюдений, что индукция умеренного гипотиреоза может улучшить продолжительность выживания больных глиобластомой.

1998 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9568092
Истощение гормонов щитовидной железы ингибирует пролиферацию астроцитомы посредством p53-независимой индукции p21 (WAF1 / CIP1).


Дополнительные материалы

Письмо д-ра Aleck Hercbergs одному из пациентов с глиобластомой в рамках его консультаций (2015г.):
"Принцип лечения заключается в том, что тироксин [Т4], который является прогормоном трийодтиронина [Т3] и не имеет значимой функции у взрослого, является мощным эндогенным фактором роста для всех раковых клеток. T4 действует через рецептор на клеточной мембране, которая передает сигналы внутрь клетки в ядро​​клетки, чтобы индуцировать митогенез [клеточное деление] и ангиогенез [рост новых кровеносных сосудов]. Снижение концентрации T4 в крови приводит к более медленному росту опухолей и даже к регрессии имеющихся опухолей.
При приеме лекарств, которые уменьшают продукцию T4 щитовидной железой и одновременно синтетический T3, который менее стимулирует раковые клетки, чем T4, происходит следующее:
1.T4 истощается 
2. Нет симптомов гипотиреоза [низкого уровня гормонов щитовидной железы]. Следовательно, «эутиреоз» (нормальное функционирование щитовидной железы) сохраняется, несмотря на снижение тироксина в крови.
В течение нескольких недель при этом лечении опухоль перестает расти и может в конечном итоге регрессировать. Нет никакого конфликта с другими видами лечения, например, химиотерапией, иммунотерапией. Напротив, эти методы лечения могут работать лучше.
T3 также ингибирует рефлекторный компенсаторный рост ТТГ и помогает сократить время, затрачиваемое на истощение T4. Действительный активный компонент T4 называется свободным тироксином  [FT4], и цель всего этого лечения заключается в максимальном снижении FT4 до минимума, до которого он только может дойти. ТТГ не влияет на опухолевые клетки, и как только FT4 снижается, он может возрасти. Однако это не имеет значения до тех пор, пока FT4 снижен.
Если у вас есть какие-либо вопросы, пожалуйста, спрашивайте. Перед началом лечения необходимо сдать анализы крови на содержание ТТГ, FT4 и FT3. В онтологическом справочнике объясняются препараты и дозы, но мы будем обмениваться данными и контролировать их.
Примечание: Важно информировать своего врача и получить его согласие. 
С наилучшими пожеланиями, Dr.Hercbergs"

Другие работы Hercbergs A.A.:

2011 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22132110
Гормоны щитовидной железы могут быть одним из нескольких эндогенных факторов, способных поддерживать пролиферацию клеток рака легких. 

2006 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17043248
Развитие гипотиреоза может быть связано с улучшением выживаемости и увеличением безрецидивной выживаемости у пациентов с раком головы и шеи. Более масштабные проспективные исследования представляются оправданными для проверки положительного эффекта гипотиреоза.

"Спонтанная ремиссия рака - гормон щитовидной железы?"
1999 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10697597

История метода
Основываясь на наблюдениях за взаимоотношениями между гипотиреоидным статусом (депрессивной функцией щитовидной железы) и улучшенными исходами у пациентов с раком, которые встречались, по крайней мере, до 1988 года, Алек Херцбергс и его коллеги из Кливлендской клиники провели клиническое исследование, опубликованное в 2003 году, в котором 22 пациента с опухолями мозга получали пропилтиоурацил для индуцирования химического гипотиреоза и высокую дозу тамоксифена:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12680157
15 пациентов имели диагноз глиобластомы, а остальные - глиомы 3-й степени. Половина пациентов (11 из 22) достигла гипотиреоза, хотя клинических симптомов гипотиреоза не наблюдалось. Анализ выживаемости показал, что медианная выживаемость у 11 пациентов с гипотиреозом составила 10,1 месяца, тогда как средняя выживаемость в группе без гипотиреоза была только 3,1 месяца.

Позднее, в 2005 году, обнаружение рецепторов клеточной поверхности для гормонов щитовидной железы на интегринах αvβ3 (alphaVbeta3) обосновало механизм для их эффектов, способствующих развитию рака. Этот конкретный интегрин, как правило, сверхэкспрессируется на раковые клетки, и стимуляция этого интегрина гормонами щитовидной железы приводит к увеличению ангиогенеза, пролиферации опухолевых клеток и устойчивости к апоптозу.

После публикации исследования 2003 года многие онкологи и больные с онкологией обратились к Hercbergs, в результате чего когорта из 23 пациентов с онкологическими заболеваниями лечилась неофициально с помощью терапии подавления щитовидной железы в дополнение к стандартным методам лечения. Пациенты, которые принимали синтетический Т4 для ранее существовавшего гипотиреоза, были переведены на синтетический Т3, и у трех из этих пациентов наблюдалась быстрая и долговременная ремиссия опухоли при введении со стандартными методами лечения. У остальных пациентов метимазол использовался для снижения уровня Т4 до уровня ниже контрольного диапазона, и у пациентов также был прием синтетического гормона Т3.

Обоснование заключается в том, что, хотя T3 является активной формой гормона щитовидной железы, сродство к T4 у рецептора тиреоидного гормона на интегрине больше, чем для T3, а T4 является более сильным индуктором пролиферации раковых клеток. Считается, что подавление T4 и добавление T3 снижает основной эффект, способствующий развитию рака гормонами щитовидной железы, при этом избегая клинических симптомов гипотиреоза, таких как усталость.

В это исследование были включены 4 пациента с глиобластомой, в том числе 67-летний мужчина с KPS 70 лет и частичной резекцией, который прожил 36 месяцев (3 года) и 64-летний мужчина с KPS 60 лет, подвергшийся только биопсии и который прожил 48 месяцев (4 года). У обоих этих пациентов ожидаемая выживаемость составляла 10 месяцев. Третий пациент с глиобластомой в возрасте 68 лет имел низкий KPS 40 и выжил в течение 8 месяцев. Несколько пациентов были исключены из исследования, из-за невозможности добиться истощения Т4, либо из-за отсутствия эффекта.

Замечание: Таким образом, 100%-ный показатель ответа, описываемый в этом исследовании, возможно, является преувеличением, хотя длительная выживаемость двух из четырех пациентов с глиобластомой определенно предполагает эффект лечения, поскольку стандартные методы лечения редко приводят к таким положительным результатам.

Кроме того, Hercbergs et al. опубликовал отчет о лечении 64-летнего пациента с глиобластомой зрительного пути, прогрессирующий после стандартных процедур, который ответил на истощение T4 с последующей химиотерапией карбоплатином с периодом ремиссии 2,5 года и общей выживаемостью 4,5 года.

Где купить и как принимать
Подробные сведения о торговых марках лекарств или БАДов, их дозировках, графиках приема Вы можете найти по приведенным в этой статье ссылкам или на странице нашего личного опыта.

Обратите внимание на качество синтетического Т3. Не рекомендуется покупать синтетический Т3 китайского производства или на сайтах по бодибилдингу.


Комментарии

НАИБОЛЕЕ ПОСЕЩАЕМЫЕ СТАТЬИ ЗА НЕДЕЛЮ:

ОПАСНОСТЬ ДЕКСАМЕТАЗОНА

Наша история о лечении глиобластомы

DCA / ДИХЛОРАЦЕТАТ НАТРИЯ

МЕЛАТОНИН

OFF-LABEL / ПЕРЕПРОФИЛИРОВАННЫЕ ЛЕКАРСТВА

КЕТОГЕННАЯ ДИЕТА ПРИ ГЛИОБЛАСТОМЕ

ИНСТРУКЦИЯ ПЕРЕДОВОГО ЛЕЧЕНИЯ ГЛИОБЛАСТОМЫ