МЕЛАТОНИН

Мелатонин при лечении глиобластомы. Мелатонин - это природный гормон, выделяемый шишковидной железой, который регулирует суточный ритм тела. Он легко доступен в большинстве аптек.

Клинические исследования по применению мелатонина для лечения онкологических заболеваний проводились в основном в Италии, где он использовался либо как один агент после лучевой терапии, либо в сочетании с различными режимами химиотерапии или иммунотерапии. Частью обоснований таких комбинаций является то, что мелатонин уменьшает побочные действия химиотерапии, особенно в отношении показателей крови.

Одно из клинических исследований (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8570130) случайным образом назначало 30 пациентам с глиобластомой либо только излучение (n=16 человек), либо излучение, сопровождающееся приемом мелатонина (n=14 человек). Мелатонин был продолжен после завершения радиации. Выживаемость была значительно выше у субъектов, получавших мелатонин. Что касается годовых показателей выживаемости, то 6/14 пациентов, получавших мелатонин, были живы через год, тогда как только 1/16 пациентов без мелатонина были живы к этой отметке. В этом исследовании участвовало относительно небольшое количество пациентов, поэтому эффекты следует рассматривать как предварительные до тех пор, пока не будет проведено более крупное исследование. Однако аналогичные эффекты были описаны в аналогичной схеме для использования мелатонина с распространенным раком легкого. Как и в исследовании с глиобластомой, значительное увеличение выживаемости произошло у пациентов, получавших мелатонин.

На сегодняшний день было проведено не менее дюжины клинических испытаний фазы-2 с использованием мелатонина либо отдельно, либо в сочетании с другими агентами, и пять исследований фазы-3, включающих случайное распределение субъектов с мелатонином по сравнению с контрольной группой. Большинство исследований были относительно небольшие и включали пациентов на конечных стадиях их заболевания, из-за чего возможно, многие онкологи игнорируют их. Однако некоторые исследования были более многочисленные и, похоже, не оставляют сомнений в том, что мелатонин значительно повышает эффективность химиотерапии.

В одном из наиболее больших рандомизированных клинических исследований участвовало 250 пациентов с метастатическим раком разных типов. Пациенты были рандомизированы только на химиотерапию (используя различные виды химиотерапии для различных типов рака) или химиотерапию плюс мелатонин. Объективная регрессия опухоли произошла у 42 (включая 6 полных регрессии) из 124 пациентов, получавших мелатонин и всего лишь у 19 из 126 (с нулевыми полными регрессиями) контрольных пациентов. Сопоставимая разница имела место для выживаемости: 63/124 из тех, кто получал мелатонин, были живы через один год, тогда как только 29/126 были живы только у тех, кто получал химиотерапию.

В другом исследовании, в котором участвовали 100 пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легкого, сравнивали только химиотерапию с химиотерапией в сочетании с мелатонином. Только с химиотерапией у 9 из 51 пациента была частичная регрессия опухоли, в то время как у 17 из 49 пациентов с химиотерапией + мелатонин была полная (n = 2 человека) или частичная (n = 15 человек) регрессии. 20% пациентов, получавших химиотерапию, выжили в течение одного года и ноль в течение двух лет, а соответствующие цифры для химиотерапии+мелатонин составляли 40% и 30%. Мелатонин не только повышал эффективность химиотерапии, но и значительно уменьшал ее токсичность!

Наиболее обширный отчет включает 370 пациентов, которые подразделялись на три разных типа рака: рак легкого (немелкоклеточный), колоректальный рак и рак желудка. Совокупный по всем трем типам показатель ответа (процент пациентов с регрессией опухоли) составлял 36% для тех, кто лечил химиотерапию + мелатонин, против 20% для тех, кто лечился только химиотерапией. Соответствующие двухгодичные показатели выживаемости составили 25% против 13%. Преимущества Мелатонина имели место для всех трех типов рака, которые были включены в исследование. Более того, у пациентов, получавших мелатонин, было меньше побочных эффектов. Эти исследования не оставляют сомнений в том, что эффекты мелатонина имеют клиническое значение!

Более того, недавнее исследование показало, что использование нескольких компонентов секреции шишковидной железы вместо мелатонина повышает эффективность клинической эффективности. Одно из предостережений использования мелатонина заключается в том, что недавнее рандомизированное исследование сравнивало лучевую терапию при метастатическом раке мозга с мелатонином и без него и не нашло пользы от мелатонина. Учитывая, что почти все подтверждающие доказательства использования мелатонина обусловлены его добавлением к химиотерапии, возможно, что он не приносит пользы при добавлении к излучению, вероятно, из-за его сильных антиоксидантных свойств.

Многие исследователи в РФ также начинают обращать внимание на эффекты мелатонина при лечении окнологии. Статья научного отдела инновационных методов терапевтической онкологии и реабилитации ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России: https://www.niioncologii.ru/science/protivorak-news/melatonin

Исследования эффекта мелатонина при глиобластоме

2020 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7140435/
Мелатонин является перспективным агентом в области противоопухолевых исследований, который демонстрирует невероятное разнообразие свойств против глиобластомы. Как описано в этом обзоре, мелатонин специфически взаимодействует с раковыми клетками, препятствует пролиферативной активности и агрессивности глиобластомы.
Несмотря на замечательные in vitro доказательства эффективности мелатонина, всего лишь несколько статей in vivo и ещё меньше клинических испытаний проанализировали этот подход. Консорциум научных доказательств с in vivo и особенно доклиническими исследованиями может стать первым шагом к потенциальному применению мелатонина при глиобластоме, как, по крайней мере, комбинированной терапии с темозоломидом.

2019 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30645197
В этом обзоре подробно рассматриваются противоопухолевые эффекты мелатонина, подчеркивающие его роль в качестве вспомогательного терапевтического агента при лечении глиомы. Мы пришли к выводу, что сниженные уровни мелатонина оказывают отрицательное влияние на нормальную физиологию и могут быть также связаны с риском злокачественной глиомы. Основываясь на обзоре имеющихся данных, наше исследование предоставляет основу для лучшего понимания специфической роли мелатонина и служит отправной точкой для дальнейшего изучения терапевтического эффекта мелатонина при глиоме в качестве вспомогательного терапевтического агента.

2018 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29925764
Антиоксиданты могут иметь синергетическое действие с темозоломидом. Альфа-липоевая кислота показывает самые многообещающие свойства, затем мелатонин.

2018 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29747444
Мелатонин замедлял прогрессирование клеточного цикла и потенцировал снижение выживаемости клеток из-за лечения химиотерапевтическим агентом темозоломидом. Выяснение влияния мелатонина на экспрессию TFAM должно помочь понять сигнальные пути, участвующие в прогрессировании глиобластомы, и мелатонин может быть потенциально применим при лечении опухолей головного мозга этого типа.

2017 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28820142
Мелатонин обладает многообещающей лекарственной ценностью как противоопухолевое средство во множестве злокачественных новообразований, но есть трудности в достижении терапевтической дозы из-за короткого периода полувыведения, низкой биодоступности, плохой растворимости и обширного метаболизма первого прохода.

2017 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28560379
Вальпроевая кислота и мелатонин могут быть потенциальными химиотерапевтическими сенсибилизаторами для лечения хеморезистентной глиобластомы.

2017 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28255276
Мы продемонстрировали, что мелатонин, потенциальный ингибитор опухоли, выполняет свою функцию частично за счет подавления GSC-свойств через сигнальную ось EZH2-NOTCH1.

2016 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27121240
Эти результаты свидетельствуют о том, что мелатонин ослабляет множественные ключевые сигналы, участвующие в самообновлении и выживании стволовых клеток глиобластомы и дополнительно поддерживают мелатонин в качестве многообещающего терапевтического средства при глиобластоме.

2015 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26071580
Рецидивирующая мультиформная глиобластома: отчет об эффекте лечения с применением соматостатина/октреотида, ретиноидов, витамина Е, витамина D3, витамина С, мелатонина, D2R-агонистов. Результат лечения позволил пациенту избежать дальнейших хирургических травм и коррелированных рисков, обеспечив отличное качество жизни и работоспособность.

2014 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25163989
Данные, приведенные в исследовании, усиливают терапевтический потенциал мелатонина в качестве лечения злокачественной глиобластомы.

2013 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23632480
Наши результаты указывают на возможную связь между подавлением функции ABCG2 / BCRP и синергическим токсическим эффектом мелатонина и химиотерапевтических препаратов. Мелатонин может стать перспективным кандидатом для преодоления множественной лекарственной устойчивости при лечении глиобластомы и, таким образом, повысить эффективность современных методов лечения.

Агомелатин - действующее вещество лекарств, продаваемых по рецепту для лечения депрессии и бессонницы.

Агомелатин обладает значительными преимуществами по сравнению с природным лигандом, мелатонином. Он имеет большее сродство к мелатонергическим рецепторам, чем мелатонин, имеет лучшую, более последовательную абсорбцию и обеспечивает более последовательный уровень в крови и мозге (Kast, 2015).

Циркулирующий период жизни Агомелатина у людей составляет ~ 2 часа (Hardeland, 2009) против 30 (Mallo, 1990) до 40 минут для мелатонина (Carvallo, 1996). Это значительное преимущество агомелатина. Другая сложность использования мелатонина это переменная и, как правило, плохая абсорбцией после перорального введения (Zetner, 2015). Агомелатин проникает в гематоэнцефалический барьер (Kast, 2015).

Профиль побочных эффектов является доброкачественным, исследования часто показывают побочные эффекты лечения агомелатином, не отличающиеся от плацебо (Stein, 2014). Переходные незначительные повышения в печеночных minotransferases можно увидеть в 5% от тех, кто начинает агомелатин.

Агомелатин - это хорошо переносимый мелатонергический агонист. Сильная мелатонергическая сигнализация, такая как та, которая обеспечивается агомелатином, показала доказательство анти-глиобластомы-эффекта. Агомелатин имеет очень низкий риском добавления к многоагентному протоколу для недавно диагностированной глиобластомы.

2015 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4444449/
Агомелатин, продаваемый как антидепрессант, и рамелтеон, продаваемый в качестве лечения бессонницы, в настоящее время являются доступными агонистами рецепторов мелатонина. Эти агонисты рецепторов мелатонина имеют значительные преимущества перед природным лигандом. Потенциально полезный вспомогательный признак мелатонергических агонистов при лечении глиобластомы представляет собой увеличение синтеза интерлейкина-2, связанного, по крайней мере, частично, с отменой некоторых иммуносупрессий при глиобластоме.

Где купить и как принимать
Более подробные сведения о торговых марках лекарств или БАДов, их дозировках, графиках приема Вы можете найти по приведенным в этой статье ссылкам или на странице нашего личного опыта.

<< На главную страницу
Общение | Содержание >>