Сколько циклов темозоломида лучше?

!!! Пациентам с глиобластомой, чья опухоль имеет метелированный MGMT в соответствии с результатами клинического испытания фазы 3 (завершено в 2017г.) следует рассмотреть более эффективный протокол CeTeg: ломустин + темозоломид.

!!! Пациентам c неметелированным MGMT следует, вероятно, рассмотреть метрономический график темозоломида в сочетании с препаратами, которые могут ингибировать экспрессию MGMT.

Если эти возможности не предусмотрены Вашим онкологом и для лечения глиобластомы используется стандартное лечение темозоломидом (график 2005-го года: 5 дней - приём, 23 дня - перерыв), то остается важный вопрос - как долго продолжать химиотерапию темозоломидом? 

Не смотря на различные результаты, полученные в исследованиях, представляется, что более длительный прием темозоломида всё же может иметь некоторый эффект.
Важное замечание: этот вопрос касается лишь тех пациентов, у кого по прошествии 6-ти циклов темозоломида нет продолженного роста или рецидива.

2020 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32328662
Стандартным лечением глиобластомы является химиолучевая терапия и адъювантный темозоломид в течение 6 циклов, хотя оптимальное количество циклов уже давно является предметом дискуссий. Мы выполнили рандомизированную фазу II исследования, в ходе которого выяснялось, имеется ли польза от более чем 6 циклов.
Было обследовано 159 пациентов. 79 пациентов были включены в контрольную группу и 80 в экспериментальную. Не было различий в выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости между группами. У пациентов в экспериментальной группе было больше лимфопении, тромбоцитопении, тошноты и рвоты.
Продолжение приема темозоломида после 6 адъювантных циклов связано с большей токсичностью и не дает дополнительных преимуществ.

2020 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31914038
Этот анализ был направлен на выяснение того, является ли длительное применение темозоломида преимуществом выживания для пациентов с глиобластомой в Китае. Всего было проанализировано 75 пациентов с недавно диагностированной глиобластомой. 20 из 75 пациентов получили более 6 циклов темозоломида, а остальные 55 пациентов получили от 1 до 6. У пациентов с более 6-ю циклами темозоломида была лучшая общая выживаемость (47,2 месяца против 20,6 месяца). Длительное введение темозоломида после 6 циклов действительно продемонстрировало преимущества выживания для пациентов с недавно диагностированной глиобластомой.

2018 https://www.cadth.ca/extended-dosing-12-cycles-adjuvant-temozolomide-adults-newly-diagnosed-high-grade-gliomas-review-0
По сравнению с обычной терапией темозоломидом продолжительностью 6 циклов, схема из 12 циклов была связана с улучшенными результатами выживания, включая общую выживаемость и выживаемость без прогрессирования, хотя разница между группами в общей выживаемости не была статистически значимой. Использование 12-циклов адъювантной терапии темозоломидом также было связано с более высоким риском токсичности.

2017 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28360216
Клинические данные 107 пациентов были включены для анализа Каплана-Мейера и 102 для регрессий Кокса. Мы сравнили эффект более шести циклов TMZ по сравнению с ровно шестью циклами на продолжительность общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования и нашли преимущество в выживаемости без прогрессирования, но не в общей выживаемости. Таким образом, наши данные не предполагают продления поддерживающей терапии TMZ более чем 6 циклов, что следует учитывать в нейроонкологической практике.

2017 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5483793/

В этом, возможно, единственном рандомизированном исследовании, сравнивающем различное количество циклов адъювантного темозоломида, 20 пациентов с глиобластомой были назначены на шесть циклов, а еще 20 пациентов были назначены на 12 циклов темозоломида. Средние показатели выживаемости без прогрессирования составили 12,8 месяца в 6-месячной группе и 16,8 месяца в 12-месячной группе, что было статистически значимым. Средняя выживаемость составила 15,4 против 23,8 месяцев и достигла статистической значимости, несмотря на низкое количество пациентов, включенных в исследование. Серьезным ограничением этого исследования является то, что никакой информации о статусе MGMT у пациентов не было собрано, и поэтому возможно, что доля пациентов с метелированным MGMT не была одинаковой в двух руках.

2015 https://www.practiceupdate.com/content/sno-2015-new-clinical-research-presentations/33064

Следующие попытки определения оптимальной продолжительности терапии темозоломидом были опубликованы в виде тезисов для ежегодного собрания SNO 2015. Большая группа исследователей ретроспективно проанализировала данные из четырех крупных рандомизированных исследований с целью сравнения 6 циклов ежемесячной ТМЗ с более чем 6 цикламит при лечении глиобластомы.

Лечение более чем 6 циклами ТМЗ было связано со значительно улучшенной выживаемостью без прогрессирования независимо от исследуемых прогностических факторов и было особенно полезно для пациентов с метилированным статусом MGMT. Удивительно, но общая выживаемость между этими двумя группами существенно не различалась.

2012 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22382781

Ретроспективное исследование, проведенное в Канаде, сравнило пациентов с глиобластомой, получивших стандартные шесть циклов темозоломида с теми, у кого было более шести циклов (до 12). Пациенты, получавшие шесть циклов, имели среднюю выживаемость 16,5 месяцев, тогда как пациенты, получающие более шести циклов имели среднюю выживаемость 24,6 месяца.

<< На главную страницу
Общение | Содержание >>