АНТИДЕПРЕССАНТ ФЛУОКСЕТИН
Флуоксетин при лечении глиобластомы. Флуоксетин - это первый антидепрессант в селективном классе ингибиторов обратного захвата серотонина, который был одобрен в США в 1987 году. Несмотря на то, что еще не было клинических испытаний флуоксетина на пациентах с глиобластомой, он продемонстрировал противоопухолевые эффекты в опытах на мышах, может сенсибилизировать клетки опухоли к химиотерапии и показал возможный эффект в отчетах о лечении пациентов.
Мы выдвинули гипотезу, что целенаправленная нейтрализация психосоциального дистресса с помощью лечения антидепрессантами (ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС)) будет связана с более длительной выживаемостью у пациентов с глиобластомой. Из 497 пациентов у 151 было зарегистрировано использование СИОЗС во время течения заболевания. В конечном итоге нам не удалось найти связь между лечением СИОЗС и улучшеннием общей выживаемости у пациентов с глиобластомой.
Однако, во-первых, у пациентов, получавших СИОЗС, общий прогноз мог быть хуже. Подразумевается, что лица, получавшие СИОЗС, могли также иметь худшее здоровье и функционирование. Кроме того, отсутствие отрицательной связи с выживаемостью указывает на то, что СИОЗС не наносят вреда пациентам с глиобластомой.
Комментарий: кроме флуоксетина в данное исследование были включены и многие другие СИОЗС, поэтому эффект флуоксетина, если таковой имелся, мог оказаться "размыт" среди других антидепрессантов.
Скачать полный текст исследования:
Клиника Mayo (в США) провела анализ 160 пациентов с глиобластомой, которые получали лечение в период с 1999 по 2008г. Из них были выявлены те, кто принимал антидепрессанты - селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (в том числе флуоксетин). Средняя выживаемость для всех пациентов составила 1,05 года. В общей сложности 35 пациентов (21,8%) принимали антидепрессанты - селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Двухлетней отметки выживаемости достигло 32% пациентов в группе, принимавшей антидепрессанты, против 17% из тех, кто не принимал.
2016 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27278525
Глиомы являются наиболее распространенными первичными опухолями головного мозга и составляют приблизительно 30% всех опухолей головного мозга и центральной нервной системы и 80% всех злокачественных опухолей головного мозга. Лечение глиомы мозга представляет собой комбинированный подход, используя хирургию, лучевую терапию и химиотерапию. Темозоломид (TMZ), способный эффективно проникать через гематоэнцефалический барьер, стал наиболее эффективным агентом химиотерапии. Однако, к сожалению, частота ответа TMZ не является удовлетворительной, и ответ обычно сопровождается резистентностью к химиотерапии и высокими показателями токсичности.
В качестве представителя селективных ингибиторов обратного захвата серотонина флуоксетин является одним из наиболее часто используемых антидепрессантов. Поскольку флуоксетин может легко проходить через гематоэнцефалический барьер и имеет высокую концентрацию в мозге, его прямое действие на опухоли головного мозга является «горячей» проблемой.
В настоящем исследовании мы впервые обнаружили, что воздействие флуоксетин значительно и дозозависимо ингибирует пролиферацию различных клеточных линий глиомы. Резюмируя, мы показали, что флуоксетин является потенциальным противораковым препаратом, который действует путем активации апоптотического пути, связанного с ERS, при лечении глиомы. Кроме того, наши данные свидетельствуют о том, что флуоксетин оказывает синергическое действие на клетки глиомы в сочетании с темозоломидом.
2015 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4550181/
Это исследование было направлено на изучение влияния флуоксетина на экспрессию MGMT в клетках глиомы и на изучение его основных механизмов. Наши результаты показали, что флуоксетин ослабляет экспрессию MGMT, что может потребовать дальнейших исследований в отношении возможного клинического применения при MGMT-экспрессирующей глиоме.
2016 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27278525
Глиомы являются наиболее распространенными первичными опухолями головного мозга и составляют приблизительно 30% всех опухолей головного мозга и центральной нервной системы и 80% всех злокачественных опухолей головного мозга. Лечение глиомы мозга представляет собой комбинированный подход, используя хирургию, лучевую терапию и химиотерапию. Темозоломид (TMZ), способный эффективно проникать через гематоэнцефалический барьер, стал наиболее эффективным агентом химиотерапии. Однако, к сожалению, частота ответа TMZ не является удовлетворительной, и ответ обычно сопровождается резистентностью к химиотерапии и высокими показателями токсичности.
В качестве представителя селективных ингибиторов обратного захвата серотонина флуоксетин является одним из наиболее часто используемых антидепрессантов. Поскольку флуоксетин может легко проходить через гематоэнцефалический барьер и имеет высокую концентрацию в мозге, его прямое действие на опухоли головного мозга является «горячей» проблемой.
В настоящем исследовании мы впервые обнаружили, что воздействие флуоксетин значительно и дозозависимо ингибирует пролиферацию различных клеточных линий глиомы. Резюмируя, мы показали, что флуоксетин является потенциальным противораковым препаратом, который действует путем активации апоптотического пути, связанного с ERS, при лечении глиомы. Кроме того, наши данные свидетельствуют о том, что флуоксетин оказывает синергическое действие на клетки глиомы в сочетании с темозоломидом.
2015 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4550181/
Это исследование было направлено на изучение влияния флуоксетина на экспрессию MGMT в клетках глиомы и на изучение его основных механизмов. Наши результаты показали, что флуоксетин ослабляет экспрессию MGMT, что может потребовать дальнейших исследований в отношении возможного клинического применения при MGMT-экспрессирующей глиоме.
В опытах на мышах было показано, что прием флуоксетина может ингибировать рост внутричерепной опухоли с эффектом, сравнимым с эффективностью темозоломида. Наши доклинические исследования показывают, что флуоксетин, обычно используемый как антидепрессант, может быть селективно токсичным для глиомы и может обеспечить новый подход к лечению этого заболевания.
Исследования in vitro (на клеточной культуре) показали, что действие флуоксетина приводит к быстрому притоку ионов кальция, повреждению митохондриальной мембраны и апоптозу клеток опухоли.
Помимо иммунологических и прямых противоопухолевых эффектов, доклинические исследования также показали, что флуоксетин является ингибитором АВС-переносчиков (насосов для оттока лекарств), тем самым повышая вероятность увеличения проникновения других лекарств через гематоэнцефалический барьер и уменьшения мульти-лекарственной устойчивости в опухолевых клетках.
Это исследование указывает на то, что флуоксетин может повысить проницаемость гематоэнцефалического барьера за счет дополнительных механизмов, поскольку исследования мыши показали 54% -ное увеличение абсорбции красителя Эванса Блю в мозге мыши после лечения флуоксетином.
Несколько исследований в моделях, не содержащих глиомы, показывают, что флуоксетин обладает как прямым, так и косвенным иммуно-опосредованными противоопухолевыми эффектами, что приводит к более медленному росту опухоли.
Депрессивные симптомы и нарушенное функционирование независимо связаны с более короткой общей выживаемостью у пациентов с глиобластомой. Согласно исследованию, опубликованному на ежегодной научной конференции Общества нейронекологии (SNO-2014) в Майами, пациенты с обоими симптомами имеют еще более короткую выживаемость. В исследовании были проанализированы данные 102 пациентов с глиобластомой за период с 1991 по 2013г. Сделан вывод, что депрессия была связана с более плохим прогнозом.
Хорошо известно также, что у больных раком повышен риск депрессии и недавние исследования показывают, что это частично связано с измененным профилем цитокинов у онкологических больных (Sotelo, 2014).
Хотя вопрос приема флуоксетина при глиобластоме не основан на его использовании в качестве антидепрессанта, этот эффект может быть добавлен в список его потенциальных преимуществ.
Где купить и как принимать
Подробные сведения о торговых марках лекарств или БАДов, их дозировках, графиках приема Вы можете найти по приведенным в этой статье ссылкам или на странице нашего личного опыта.
Комментарии