НЕОАДЪЮВАНТНЫЙ ТЕМОЗОЛОМИД (РАННЯЯ ХИМИОТЕРАПИЯ)

Лучевая терапия в сочетании с темозоломидом является общепринятой стратегией для улучшения выживаемости пациентов с глиобластомой, хотя медиана выживаемости, первоначально улучшенная этим режимом, составила лишь 14,6 месяца (против 12,1 с одной лучевой терапией). Согласно текущему стандарту лечения химиолучевая терапия начинается через 4-6 недель после операции, однако оптимальная длительность этого интервала достоверно не была установлена и, быть может, можно достичь улучшения результатов путем использования темозоломида в этот ранний период. К тому же, в некоторых исследованиях было обнаружено, что рост опухоли возобновляется примерно у половины пациентов с глиобластомой в промежутке между операцией и химиолучевой терапией. Это говорит о том, что сокращение времени между хирургическим вмешательством и дальнейшим лечением может оказаться полезным для пациентов с глиобластомой. Таким образом, раннее использование темозоломида направлено на минимизацию или устранение злокачественного роста в течение послеоперационного периода, а также на дополнительное истощение MGMT.

Аналогичный принцип лежит в основе закладывания в ложе опухоли пластинок Gliadel®, которые медленно высвобождают кармустин в течение 2–4 недель после операции. Поскольку темозоломид гораздо более доступен, весьма вероятно, что его раннее использование вместо пластинок Gliadel® является более простым и практичным.

Результаты фазы 2: Имеет ли ранний послеоперационный темозоломид преимущество при лечении вновь диагностированной глиобластомы?

2015 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4736883/

В 10-ти независимых китайских нейрохирургических отделениях было проведено рандомизированное групповое исследование 99 пациентов с вновь диагностированной глиобластомой. Экспериментальную группу лечили ранним послеоперационным темозоломидом и, как и контрольную группу, дальнейшей стандартной химиолучевой терапией. Медиана общей выживаемости в экспериментальной группе составила 17,6 месяца по сравнению с 13,2 месяца в контрольной группе.Никаких существенных изменений в лабораторных показателях биохимии крови не наблюдалось между двумя группами.
Авторы заключают, что из-за широкой доступности темозоломида этот модифицированный режим лечения может привнести заметные улучшения в общей выживаемости пациентов с глиобластомой с минимальными дополнительными рисками и расходами.

Результаты фазы 2: Неодьювантный темозоломид с последующей гипофракционной лучевой  и химиотерапией
2016 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28011051/

Было исследовано 50 пациентов. Лечение неоадъювантным темозоломидом началось через 2-3 недели после операции и продолжалось 2 недели до лучевой терапии (60 грей в 20 ежедневных сеансах) с сопутствующим приемом темозоломида. Медиана общей выживаемости составила 22,3 месяцеа, медиана выживаемости без прогрессирования - 13,7 месяца. Авторы исследования заключили, что этот новый подход был связан с более благоприятной долгосрочной выживаемостью и приемлимой токсичностью. 53% пациентов с MGMT метелированной глиобластомой выжили более 4-х лет и лишь 14% - с неметелированной. Оправдано проведения испытания в следующей фазе.

Следует отметить, что еще несколько исследований, где послеоперационный темозоломид использовался не в ежедневном графике (как в вышеприведенных исследованиях), а в стандартном (5 дней 200мг/кв.м.) потерпели неудачу.