КЕТОГЕННАЯ ДИЕТА ПРИ ГЛИОБЛАСТОМЕ

Кетогенная диета при лечении глиобластомы. Кето-диета - это низкоуглеводная диета с высоким содержанием жиров и умеренным содержанием белков. Глиальные клетки мозга преимущественно используют глюкозу в качестве основного энергетического субстрата и могут также генерировать энергию из кетоновых тел, когда глюкоза малодоступна. Эта метаболическая гибкость не наблюдается в части клеток глиобластомы, которые генерируют энергию исключительно из глюкозы. Таким образом, доступность глюкозы связана с ростом опухоли. Кетогенная диета характеризуется большим количеством жиров в ущерб углеводам, что вызывает производство кетоновых тел. Кетогенная диета имеет клиническую значимость, продемонстрированную в исследованиях у животных и людей с опухолью головного мозга.

Существует несколько видов кетогенной диеты. Кетогенные диеты различаются по соотношению белков, жиров, углеводов, а также возможным добавлением масла MCT, дающего дополнительный выброс кетонов. Обзор таких диет в применении к глиобластоме выполнен в этом исследовании2018-го года Мичиганского университета США.

Исследования и статьи по кетогенной диете при глиобластоме (из-за большого количества приведены только за 2018-2020г.!)

Лечение 8-ми пациентов с помощью «классической» кетогенной диеты

2020 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7653752/

4 пациента имели вновь диагностированную глиобластому и начинали кетогенную диету с химиолучевой терапией, а другие 4 пациента имели рецидив глиобластомы. Исследование длилось 6 месяцев. Диета представляла собой соотношение 4:1, т.е. [жир]:[белок + углеводы] с ограничением калорий (см. полную версию исследования по ссылке). Уровень глюкозы и кетонов в крови и моче проверялся дважды в день.

3 пациента из 8-ми прекратили исследование досрочно (2 - из-за прогрессирования опухоли и 1 - из-за сложности диеты). Среднее время выживания с момента постановки диагноза составило 21,8 месяца для вновь диагностированных пациентов и 25,4 месяца для пациентов с рецидивом. Примечательно, что у одного пациента с рецидивом глиобластомы и прогрессированием на фоне авастина при введении кетогенной диеты наблюдалось заметное исчезновение симптомов, уменьшение опухоли и отека через 6-8 недель после начала кетогенной диеты, а также выживаемость 20 месяцев с момента начала кетогенной диеты.

!!! Рандомизированное исследование: повторное облучение + кетогенная диета с ограничением калорий + прерывистое голодание
2020 https://sci-hub.tw/https://www.redjournal.org/article/S0360-3016(20)31308-0/pdf
https://www.redjournal.org/article/S0360-3016(20)31308-0/pdf
В институте нейроконкологии им. Зенкенберга (Германия) 50 пациентов с рецидивирующей глиобластомой были рандомизированы на 2 группы: обычная диета и экспериментальная, которая включала в себя 3 дня кетогенной диеты (21-23ккал/кг/сутки), затем 3 дня голодание и снова 3 дня кетогенная диета.
В экспериментальной группе осуществить такую диету смогли 20 человек. У 17-ти из них кетоза появился на 6-й день одновременно со значительным снижением уровня глюкозы. Такая диета хорошо переносилась пациентами с небольшой потерей веса (-2,1 ± 1,8 кг.)
Результаты показали, что у пациентов из экспериментальной группы, у которых глюкоза была ниже медианы (83.5мг/дл) на 6-й день были значительно лучшие продолжительность общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования.
Что касается величины различий, то в группе кетогенной диеты медиана без прогрессирования составляла 111 дней для тех, у кого уровень глюкозы был ниже среднего, и 42 дня для тех, у кого уровень глюкозы был выше среднего. Медиана общей выживаемости составила 348 дней для людей с уровнем глюкозы ниже среднего, и 142 дня для людей с уровнем глюкозы выше среднего.
Комментарий Стивена Вестерна с англоязычного блога:
Так почему же снижение глюкозы оказалось полезным для тех, кто был на кетогенной диете и прерывистом голодании, но не было так полезно для тех, кто была на стандартной диете? Это говорит мне, что были и другие факторы, помимо уровня глюкозы в крови. Ни у одного пациента в группе стандартной диеты не было уровней кетонов выше 0,5 ммоль/л, так что, возможно, что полезной была комбинация повышенных кетонов и низкого уровня глюкозы, а не просто одной только низкой глюкозы?

!!! Отчет о лечении пациента в Александрийский университете в Египте
2018 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5884883/
Перевод статьи: http://galinaleb.com/management-of-glioblastoma-multiforme/

Лечение мультиформной глиобластомы у пациента с использованием кетогенной метаболической терапии и модифицированного стандарта лечения: 24-месячное наблюдение.

...Предыдущие исследования показали, что выживаемость при глиобластоме и рост опухоли коррелировали с уровнями глюкозы в крови, то есть чем выше была глюкоза в крови, тем короче было выживание, и тем быстрее был рост опухоли. Доказательства показывают, что клетки опухоли не могут эффективно использовать кетоновые тела для энергии из-за дефектов, структуры и функции их митохондрий.

Поскольку быстрая регрессия глиобластомы редка после неполной резекции, возможно, что ответ, наблюдаемый в этом случае, частично был связан с модифицированным лечением. Необходимы дополнительные исследования для подтверждения эффективности кетогенной метаболической терапии с альтернативными подходами, которые избирательно увеличивают окислительный стресс в опухолевых клетках, ограничивая их доступ к глюкозе и глутаминам. Пациент остается в отличном состоянии с дальнейшим свидетельством значительной регрессии опухоли.

2018 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30473444
Ограниченная колориями кетогенная диета оказывает положительное влияние на злокачественные глиомы в опубликованных доклинических исследованиях. Предварительные клинические данные свидетельствуют о том, что такая диета безопасна и осуществима. Однако из-за скудости клинических данных эффективность диеты для улучшения выживаемости и качества жизни пациентов с глиомой еще предстоит доказать в проспективных исследованиях.

2018 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5977276/

Эффективность и приемлемость кетогенной диеты при лечении глиобластомы неизвестна и необходимы высококачественные рандомизированные контролируемые исследования.
...Побочные эффекты кетогенной диеты были связаны преимущественно с потерей веса и повышением уровня холестерина.

2018 https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fnut.2018.00011/full
Исследование кетогенной диеты в качестве лечения первичного агрессивного рака мозга: проблемы и извлеченные уроки.

...кровь пациентов следует контролировать на глюкозу и кетоны два раза в день, чтобы контролирующий диетолог мог работать с пациентом и их опекунами для внесения соответствующих изменений в диету. Соблюдение диеты лучше всего у высоко мотивированных пациентов, у которых отличная поддержка на дому. Лечение глиобластомы с использованием кетогенной диеты представляет собой разумное направление для исследования.

2018 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5769394/

Результаты обнадеживают и показывают, что кетогенная диета, совмещенная с ингаляциями периллиловым спиртом, может представлять собой жизнеспособный вариант в качестве вспомогательной терапии для рецидивирующей глиобластомы. Кетогенная диета, как ожидается, даст два основных преимущества:

Во-первых, поскольку эпилепсия обычно развивается среди пациентов с глиобластомой, это может помочь уменьшить тяжесть и количество эпилептических приступов и уменьшить потребность в антиэпилептических препаратах.

Во-вторых, кетогенная диета может повысить эффективность терапии рака. Развитие опухолей часто связано с метаболическим изменением, при котором клетки переключаются с аэробного дыхания на увеличение гликолиза и производства лактата, несмотря на наличие кислорода. Этот так называемый эффект Варбурга (аэробный гликолиз) приводит к увеличению потребления глюкозы и неспособности затронутых клеток использовать кетоновые тела в качестве источника энергии. В отношении кетогенной диеты, он выдвинул гипотезу, что опухолевые клетки будут голодать и вернутся к нормальной активности митохондрий, что в целом приводит к снижению пролиферации и метастатической способности, наряду с повышенной чувствительностью к химиотерапии.

Аннотации исследований кетогенной диеты при глиобластоме с конференции SNO-2018

2018 https://drive.google.com/open?id=1zHdrLFGLE_RgCLzJrRoAqx4PTQaP_QYT
ACTR-68. Кетогенная диета в сочетании с химиолучевой терапией при лечении глиобластомы
Мы инициировали и теперь сообщаем о ранних результатах пилотного клинического исследования химиолучевой терапии в сочетании с кето-диетой. Исследовалась кетогенная диета весовым соотношением 3 к 1 (жира к общему весу углеводов и белка), что контролировалось опытным диетологом. По протоколу кетогенная диета вместе с химиолучевой терапией поддерживалась в течение 6 недель.
9 пациентов (средний возраст 45, 8 женщин, 1 мужчина) завершили 6 недель этого испытания. Анализы крови, химический состав, липидный профиль и мочевая кислота не претерпели существенных изменений. Других значимых побочных эффектов не наблюдалось. Кетоз поддерживался в течение 6-недельного периода исследования, при этом уровень кетонов в крови и уровень глюкозы проверялись два раза в день: кетоны находились в диапазоне от 0,9 до 4,1, а уровень глюкозы в диапазоне от 80,3 до 120.
У 3 пациентов (средний возраст 28 лет) не наблюдалось прогрессирования опухоли через 34 (IDH +), 19 (IDH +) и 25 (IDH WT) месяцев с момента постановки диагноза. 6 пациентов (средний возраст 54 года) умерли через 25, 25, 13, 12, 9 и 9 месяцев после постановки диагноза.
Выводы: 1. Сочетание адъювантной кетогенной диеты со стандартной химиолучевой терапией  осуществимо и безопасно. 2. Ежедневные измерения кетонов и глюкозы в крови необходимы для обеспечения контроля кетоза; 3. Кетогенная диета может быть полезным вспомогательным начальным лечением для пациентов с глиобластомой, особенно у молодых пациентов. Для проверки этой гипотезы потребуется более масштабное исследование.

ACTR-03. Испытание осуществимости модифицированной диеты Аткинса и Авастина при рецидивирующей глиобластомы

*Диета Аткинса - это низкоуглеводная диета для ввода организма в кетоз

Участвовало 12 пациентов с рецидивом глиобластомы. Авастин вводили в стандартных дозах раз в две недели. Мониторинг биологических эффектов диеты включал анализ глюкозы в крови, кетонов в моче ежедневно и B-гидроксибутирата в крови раз в две недели. 8 из 12 пациентов завершили исследование через 12 недель, все они соблюдали диету и все достигли состояния кетоза. Мы документируем осуществимость модифицированной диеты Аткинса и Авастина при рецидиве глиобластомы. В последующем мы представим корреляции результатов лечения с сывороточными уровнями кетоза, глюкозы, инсулина, аминокислот и т.д.

ACTR-29. Кетогенная диета, как адьювантная терапия при глиобластоме
В исследовании участвовало 12 пациентов. Из них 4 завершили 12-недельное диетическое исследование (3 на MCTKD; 1 на MKD). Медиана продолжительности диеты составляла 36,5 дня (от 0 до 49) для тех, кто прекратил прием до 12 недель (8 пациентов). Те, кто завершил 12-недельную диету (4 пациента), достигли кетоза (1,65 ммоль / л, 1,3 ммоль / л). Никаких серьезных побочных эффектов не было. Опрос показал, что 3-месячная диета была слишком длительной, но 6 недель было бы более терпимым.

CBMT-25. Противоопухолевый эффект Авастина и кетогенной диеты при лечении глиобластомы
Клетки злокачественной глиомы зависят от глюкозы как основного источника энергии. Раковые клетки могут быть не в состоянии метаболизировать кетоны так же эффективно, как нормальные клетки головного мозга. Кетогенная диета (KD) была предложена в качестве дополнительной терапии для лечения злокачественных глиом. Авастин уменьшает кровоснабжение опухоли и клинически используется для лечения глиобластомы. Поэтому мы исследовали противоопухолевый эффект комбинации авастина и кето-диеты на мышах с имплантированными опухолями глиобластомы. Через неделю после имплантации мышей разделили на четыре группы лечения: группа без лечения, группа кетогенной диеты, группа авастина и группа авастин + кетогенная диета (4:1 жиры к белкам и углеводам).
Почти не было различий во времени выживания между группой кето-диеты и группой без лечения (26 дней против 23 дней). У группы Авастина была значительно более длительная выживаемость - 40 дней. У комбинированной группы (Авастин + кето-диета) было наиболее продолжительное время выживания среди четырех групп с медианной - 50 дней. ВЫВОДЫ: Резкое метаболическое ремоделирование в опухоли произошло в комбинации Авастина и кето-диеты. Эта комбинация может быть потенциально полезна для терапии глиобластомы.

CBMT-20. Кетоновые таблетки при глиобластоме
В то время как кетогенная диета является перспективным в качестве терапевтического варианта для пациентов с раком головного мозга, сложность этой диеты влияет на ее соблюдение. Кетоновые эфиры могут эффективно доставляться перорально вместе со стандартной диетой и вызывать сходные физиологические изменения [снижение уровня глюкозы и повышение кетонов] и повышать выживаемость также, как более ограничивающая кето-диета.

Дополнительные материалы

!!! Отчет о лечении пациента (женщина 65 лет, неполное удаление глиобластомы) ограниченной кетогенной диетой
https://nutritionandmetabolism.biomedcentral.com/articles/10.1186/1743-7075-7-33
Это первый отчет о лечении глиобластомы стандартной терапией вместе с ограниченной кетогенной диетой. Поскольку быстрая регрессия глиобластомы редко встречается у пожилых пациентов после неполной хирургической резекции и стандартной терапии, реакция, наблюдаемая в этом случае, может быть частично связана с действием кетогенной диеты ограниченной калорийностью. Дальнейшие исследования необходимы для оценки эффективности ограниченных кетогенных диет, вводимых самостоятельно или вместе со стандартным лечением, в качестве терапии глиобластомы и, возможно, других злокачественных опухолей головного мозга.

История лечения пациента, 27 лет, глиобластома
http://lchf.ru/12421

История лечения пациента, 27 лет, астроцитома
http://galinaleb.com/healing-brain-cancer-with-a-zero-carb-ketogenic-diet/

2015 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4367849/
Связь уровней глюкозы в плазме и кетонов с контролем рака мозга. По мере того, как уровень глюкозы в крови падает и повышаются кетоны в крови, индивидуум, как ожидается, достигнет зоны метаболического контроля. Прогнозируется, что прогрессия опухоли будет медленнее в целевой зоне метаболического контроля, чем за пределами этой зоны. Это можно отслеживать с использованием индекса глюкозы и кетонов. Пунктирные линии означают изменчивость, которая может существовать среди индивидуумов и связана с терапевтической эффективностью.

Влияние уровней глюкозы в крови на выживаемость пациентов с глиобластомой
2015 https://drive.google.com/open?id=1ookL6lYWUvkDwnUg73yAnQ2YtpN8MH7T
Это ретроспективное исследование включало пациентов с глиобластомой, получавших лучевую терапию и темозоломид в период с 2004 по 2011 год. В общей сложности  было проанализировано 393 пациента с медианным наблюдением 14 месяцев. Для пациентов с уровнями глюкозы меньше 6.3 ммоль/л и больше 6,3 ммоль/л средняя общая выживаемость составляла 16 и 13 месяцев соответственно. Уровень глюкозы, дексаметазон, возраст и степень хирургии  оставались независимым предикторами общей выживаемости. Сравнение с 197 пациентами из другой базы данных подтвердили, что уровень глюкозы менее 6,3 ммоль/л был независимо связан с более длинной выживаемостью. Это исследование демонстрирует и подтверждает, что гликемия является независимым предиктором для выживаемости у пациентов с глиобластомой.

Информативный блог о кето-диете
http://galinaleb.com/category/keto-dieta/

Полезная группа о кето-диете

https://www.facebook.com/groups/929672117082695/

Открытое клиническое исследование в США:
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01535911
Краткое обоснование: Нынешний стандарт лечения мультиформной глиобластомы (GBM), наиболее распространенной первичной опухоли головного мозга у взрослых, включает хирургическую резекцию, радиацию и химиотерапию. Выживание редко превышает 18 месяцев. Исследователи предлагают проверить гипотезу о том, что опухолевые клетки мозга не могут использовать кетоны в качестве источника энергии, когда лишены глюкозы, из-за дисфункции митохондрий, тогда как нормальные глии и нейроны могут пережить этот метаболический стресс. Ограниченная, кетогенная диета (ERKD) является многообещающей, биологически правдоподобной и поддерживается данными на животных моделях.

Открытое клиническое исследование в США:
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01865162
Участники будут измерять кетоны в моче с помощью Ketostix дважды в день и уровни глюкозы и кетонов в крови с использованием Precision Xtra® Meter (Abbot Diabetes Care, Alameda, CA, USA), начиная с первого дня диеты. Самоконтролируемые проверки крови на глюкозу и кетоновые тела будут проводиться в состоянии голодания утром и 2 часа после приема пищи вечером. Лечение кето-диетой будет продолжаться до тех пор, пока не будут выполнены критерии выхода или в течение 6 месяцев, в зависимости от того, что наступит раньше.
Кетогенная диета будет состоять из весового соотношения 4:1 [жир]: [белок + углевод] с ограничением 1600 ккал. Диета будет дополнена добавками витаминов: кальция, фосфора, цинка и селена для удовлетворения требований стандарта DRI США.

Открытое клиническое исследование в Израиле:
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02149459
Краткое обоснование: метаболические изменения, вызванные комбинацией диеты с умеренно-низким содержанием углеводов в сочетании с дополнительным МСТ и метформином заставит выборочно голодать опухолевые клетки. В то время как нормальные клетки головного мозга способны получать энергию из кетоновых тел во время ограничения глюкозы, опухолевые клетки остаются в значительной степени зависимыми от глюкозы из-за вызванной онкогеном пониженной регуляции окислительного фосфорилирования. В то время как опухолевые клетки находятся в этом «уязвимом» состоянии, они будут менее способны восстанавливать повреждение, вызванное ионизирующим излучением.
Замечание: я связался с главным исследователем Yaacov Richard Lawrence с вопросом о предварительных результатах исследования. Он любезно сообщил, что "нас не особенно впечатлили клинические результаты протокола, который в основном испытывается при рецидивирующей глиобластоме". Однако, стоит обратить внимание, что рецидивирующая глиобластома, как правило, имеет более агрессивный рост и к моменту рецидива сильно мутирует под воздействием предыдущей химиолучевой терапии.

Открытое клиническое исследование в Китае:
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03160599
Краткое обоснование: Основным источником энергии опухолевых клеток является аэробный гликолиз, поэтому они сильно зависят от метаболизма глюкозы, Предполагается, что «Ограниченная калорийная кетогенная диета (RKD)» может ингибировать гликолиз и, следовательно, противоопухолевую функцию, ограничивая потребление углеводов. Это заставит «голодать» раковые клетки, что приведет к их гибели. Существует много исследований животных и in vitro, которые показывают, что RKD может уменьшить размер опухоли и, таким образом, рост опухолевых клеток злокачественной глиомы у мышей. В этом исследовании 50 пациентов со злокачественной глиомой будут лечиться с или без RKD.

2017 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5704454/

Кетогенные диеты в качестве адъювантной терапии глиобластомы (исследование KEATING): протокол исследования для рандомизированного экспериментального исследования.

Что потребуется?

Глюкометр. Тест-полоски на глюкозу и кетоны. Раз в день перед приёмом пищи нужно мерить уровень глюкозы и кетонов в крови: прокалывается палец, как при заборе анализа крови. Кровь наносится сначала на полоску, которая покажет уровень глюкозы. Полоска с кровью вставляется в глюкометр, который выдаёт результат. Сразу тоже самое нужно сделать с полоской для определения кетонов. Состояние кетоза: кетоны от 1.5 до 3. Оптимальный уровень глюкозы: не выше 4.0. Глюкометр и полоски можно заказать на test-poloska.ru

<< На главную страницу
Общение | Содержание >>